新冠疫苗的安全性到底怎么样，有没有副作用？一部分没有注射疫苗，仍在观望的人，始终对新冠疫苗的安全性有所质疑，担心有副作用。这类群体担心疫苗所带来的健康问题并不是空穴来风。曾经，牛津大学与阿斯利康联合研发的新冠疫苗ChAdOx1-S，由于会导致接种者出现血栓而被欧盟多国叫停接种；此外，辉瑞与BioNTech联合研发的BNT162b2新冠疫苗也曾在临床试验结果中披露过包括阑尾炎、超敏反应、急性心肌梗塞和脑血管意外等在内的不良反应事件。mRNA新冠疫苗曾被人们寄予了厚望，那么，它在接种后的安全性到底怎么样？近日，美国与以色列的两项超百万级样本研究给出了答案。

美国：620万mRNA新冠疫苗接种者安全监测数据出炉

近日，美国各州卫生健康研究中心在国际期刊《JAMA》联合发布了一项关于新冠mRNA疫苗安全性监测的研究报告，题目为“Surveillance for Adverse Events After COVID-19 mRNA Vaccination”。研究主要针对辉瑞-BioNTech的BNT162b2和Moderna的mRNA 1273 两款新冠mRNA疫苗，并就这两款疫苗是否与接种后21天内发生严重健康后果的风险增加有关进行了大规模跟踪监测，其研究结果指出，未发现与BNT162b2或mRNA 1273疫苗接种相关的严重健康影响。

文献DOI：10.1001/jama.2021.15072

该项关于COVID-19 疫苗的监测预计会持续至少 2 年，而此次发布的研究为中期报告，涵盖了2020年12月14日至2021年6月26日的mRNA疫苗接种事件与数据。此次中期报告共涉及接受1180万剂mRNA疫苗的620万美国人，中位年龄为49岁，52%为女性，接种疫苗群体以18-59岁的青壮年为主，达512万。此外，在1180万剂疫苗接种中，6754348剂来自BNT162b2疫苗，5090780剂来自mRNA-1273疫苗。

该项研究对23项潜在不良事件进行了调查，它们包括急性播散性脑脊髓炎、过敏反应、脑炎/脊髓炎、阑尾炎、急性心肌梗死、急性呼吸窘迫综合征、脑静脉窦血栓形成、心肌炎/心包炎等症状。

Moderna mRNA新冠疫苗mRNA-1273

辉瑞-BioNTech mRNA新冠疫苗BNT162b2

此次研究结果显示，在21天风险区间内，发生不良事件的数量从川崎病的每100万人0次到缺血性卒中的每100万人1059 次不等。在以是否符合单侧P < 0.0048信号为调查标准时，研究人员未发现在接种mRNA疫苗的21天内发生这些不良事件的差别具有统计学意义，也就是说，没有一个不良事件数据达到了P < 0.0048的信号标准，这表明，接种mRNA疫苗在21天内并不会增加一系列健康风险。

而对于广受关注的不良事件心肌炎/心包炎，曾有报道指出接种新冠疫苗与心肌炎有关，也曾经有英国专家提出，出于对心肌炎的顾虑，不建议12-15岁的群体接种新冠疫苗。此次研究数据表明，在青少年组，接种mRNA疫苗后心肌炎/心包炎的风险确实会增高。研究人员在12至39岁的患者中，发现了34例心肌炎/心包炎病例，其中85%是男性，82%进行了住院治疗（中位数为1天），但目前都已康复出院。值得注意的是，研究人员计算出，12至39岁的患者群体中，在接种疫苗后的第一周，每百万剂量有6.3个额外患有心肌炎的风险。在研究人员看来，这一结果表明新冠疫苗所带来的心肌炎风险其实将会明显低于COVID-19感染所带来的风险。

因此，总体来说，两款mRNA疫苗的安全性是令人放心的。

以色列：173万真实世界数据揭示BNT162b2新冠疫苗安全性

在《JAMA》研究发布之前，以色列Clalit研究所与哈佛大学的研究团队曾于8月25日在《新英格兰医学期刊》（NEJM）上发表了题为“Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting”的研究论文。该项研究主要针对辉瑞-BioNTech的BNT162b2新冠疫苗，研究结果发现，BNT162b2新冠疫苗与大多数不良事件的风险升高无关，特别是发生心肌炎的风险实际上在未接种疫苗的感染者中更高，这一结论与美国620万人的监测追踪结果显示出了一致性。

文献DOI：10.1056/NEJMoa2110475

这项研究调查了2020年12月20日到2021年5月24日的疫苗接种数据，共有1736832人被纳入疫苗接种队列，其中位年龄为 43 岁。由于研究人群的最终规模因每个研究的不良事件而异，疫苗接种队列最终筛选出884828名接种者，与未接种队列的884828人形成对照组，其中，疫苗接种队列的中位年龄为 38 岁，48%为女性。研究团队比较了两组在接种BNT162b2新冠疫苗后三周内发生的25种潜在不良事件的发生率。

研究结果显示，与未接种疫苗队列相比，潜在不良事件发生率分别为：淋巴结病（每10万人78.4次）、带状疱疹感染（15.8次）、阑尾炎（5.0 次）和心肌炎（2.7 次）。而进一步的研究表明，疫苗接种虽然会导致一定几率的不良事件，但是会对诸如贫血、急性肾损伤、颅内出血和淋巴细胞减少等不良事件具有显著保护作用。

研究流程图

为了能有更严格的对比，研究人员还检查了超过24万名新冠感染者的数据，以预估记录在案的新冠感染对相同不良事件发生率的影响。研究显示，新冠病毒感染对淋巴结肿大、带状疱疹感染或阑尾炎的发生率没有相关联的影响，但会导致心肌炎的风险显著增加（每10万人11.0 次不良事件），这与新冠疫苗接种队列中的心肌炎发生率（10万人2.7次不良事件）形成了鲜明对比，这一结果证明，感染新冠病毒诱发心肌炎的风险明显要高于接种新冠疫苗的。

同时，新冠病毒感染还会显著增加一些在疫苗接种中未被发现的不良事件风险，包括心律失常（每10万人166.1 次）、急性肾损伤（125.4次）、肺栓塞（61.7次）、深静脉血栓形成（43.0次）、心肌梗塞（25.1次）、中风（14次）。由此可见，BNT162b2 mRNA疫苗实际上是为人们提供了安全的抵御新冠病毒的强有力支撑，与潜在不良事件并不存在相关性，其安全性可以完全可以得到保证。

根据以上两项大型监测研究，mRNA新冠疫苗的安全性得到了证实，也为担忧接种新冠疫苗风险的人们打了一剂强心针。更值得注意的是，这两项研究中都涉及了此前安全性备受质疑的辉瑞-BioNTech的BNT162b2新冠疫苗，研究结果算是为辉瑞正名了。

参考资料：

[1]https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2784015

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2110475