近日，发表在顶级学术期刊《自然》子刊Nature Communications上的一篇新研究指出，癌症疫苗可能是针对肿瘤演化产生的耐药性的有效方法。科学家们发现，接受一种溶瘤病毒治疗的患者，在临床试验中最初获得缓解后，很快肿瘤就产生了耐药性，这种耐药性背后的原因是肿瘤的特定基因突变。而使用癌症疫苗，可以针对这种基因突变，激发免疫系统消灭耐药性癌细胞。

这些发现可能适用于驱动耐药性的其他疗法，例如PARP抑制剂等靶向药物。

用抗癌病毒处理的肿瘤细胞会发生突变，进化出逃避病毒的能力，从而降低治疗的效果。在表达干扰素β的溶瘤性水疱性口炎病毒（VSV-IFNβ）临床试验中，一些患者在获得初始缓解后就出现侵袭性复发。

但研究团队发现，这些突变是可以预测的。肿瘤细胞中发生突变的基因称为CDSE1，该基因通常通过抑制病毒的复制来抵御病毒。CSDE1蛋白是VSV复制的主要细胞辅助因子，CSDE1突变通过抑制病毒的溶瘤活性成为肿瘤细胞逃逸溶瘤病毒攻击的“后路”。

不过，突变的CDSE1蛋白同时会产生一种独特的抗原，能够被免疫系统的T细胞识别为靶标进行伏击。因此，研究人员决定靶向这种可预测的耐药基因，开发针对突变的疫苗，将溶瘤病毒治疗与靶向突变的疫苗结合起来，针对耐药肿瘤细胞进行治疗。

▲CSDE1疫苗和溶瘤病毒（绿线和蓝线）联用显著延长小鼠生存期（图片来源：参考资料[1]）

小鼠实验结果显示，当这种疫苗注射到接受过病毒治疗的小鼠体内后，它会触发小鼠的免疫系统，破坏对溶瘤病毒疗法产生耐药性的肿瘤细胞，从而有效缩小肿瘤的大小，延长小鼠的生存期。

参考资料：

[1] Kottke, T., et, al. (2021). Oncolytic virotherapy induced CSDE1 neo-antigenesis restricts VSV replication but can be targeted by immunotherapy. Nature Communications, 12(1). https://doi.org/10.1038/s41467-021-22115-1

[2] Cancer vaccine could be effective way to overcome treatment resistance. Retrieved September 2, 2021, from https://medicalxpress.com/news/2021-09-cancer-vaccine-effective-treatment-resistance.html

（原文有删减）

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