在FDA看来，未来5年他们的工作任务将非常繁重。

近日，FDA公布了2022财年的PDUFA（《处方药申请者付费法案》）费用计划。计划显示，2022年，对于需要临床数据的新药申请，药企需向FDA缴纳310万美元（约2015万元）。费用之高昂，是有史以来的第一次。

数据显示，FDA对需要临床数据的新药申请费用在五年内提升了约100万美元，从2017年的200万美元左右增加到2022年的310万美元。

01 不断上涨的PDUFA 费用

FDA每年都会接到成千上万份关于新药、医疗产品的上市申请。对于这样的申请，FDA需要组织一个专业且庞大的团队来进行审评，但审评过程十分耗时，导致审批效率低下。

上个世纪九十年代初，FDA面对堆积如山的新药申请愈发感到“头疼”。人手的不足导致药物审评和推进注册工作难以快速推进，使得美国新药上市速度落后于其他国家。这也直接招来了美国民众对FDA审评工作的批评。

为了改变这一现状，FDA在1992年首次颁布了PDUFA（《处方药申请者付费法案》）。法案规定提交新药申请的企业需向FDA支付一定的审查费用（以下简称“PDUFA费用”），以提高FDA对药物审评的速度。

FDA通过PDUFA费用来增加人手，从而提高审评效率。这样即使在美国政府财政预算缩减的情况下FDA也不会影响新药获批上市的速度。

PDUFA实施后，效果显著。FDA在没有降低新药审评标准和增加国家财政拨款的前提下，在规定时间内完成了审评工作。其中，新药申请数量从1993年的70件增加到了1997年的121件，而FDA平均审批时间从曾经的21个月审批一件下降到12个月一件。对于原先没有治疗药物可以优先上市的新药，FDA审批时间缩短到平均1.5年。而PDUFA费用也逐渐成为FDA用于人用药品审评费用的主要来源。

自1992年起，FDA 每隔5年都要公布下一个5年PDUFA费用计划，预测未来5年中每一年的静态PDUFA费用。在具体额度的确定上，FDA会根据上几个年度实际情况，预测通货膨胀和申报工作量的增减情况，对下一个财政年度的PDUFA额度计划进行调整，详细的确定额度要在每年9月1日前公示。

在PDUFA制定早期，PDUFA的费用主要分为三个部分：申请费（Application Fee）、生产设施费（Establishment Fee）和产品费（Product Fee）。

申请费是指对新药或生物制品的上市申请或补充申请收取的有关费用。对于需要临床数据的申请将收取一个完整的申请费，不需要临床数据的申请或者补充申请将收取1/2个申请费，对不需要临床研究的补充申请将收取1/4个申请费。生产设施费指的是FDA对药品生产设施的检查费用。产品费指的是已经获得批准的创新药新适应证申请的费用。

PDUFA的实施大大缩短了美国新药审批的时间，但也招来了非议，原因是不断上涨的价格和很难保障的公正与客观。

1993年度的PDUFA费用中，每件需要进行临床研究的新药上市申请费用是10万美元；每件生产设施申请费是3.6万美元；每件产品费是6000美元。这一组数字到了2004年已经分别上升为57.35万美元、22.68万美元和4万美元。

随着时间的推移，FDA也对PDUFA费用的结构进行了调整，保留了需要临床数据的申请费和不需要临床数据的申请费，取消了补充费用，用项目费用取代了生产设备和产品费。

2021年的PDUFA报告显示，2020年需要临床研究的新药上市申请费约为294.3万美元，不需要临床研究的新药上市申请费为147.1万美元，项目费用为32.5万美元。2021年对应数字分别约为287.6万美元、143.8万美元和33.6万美元。而最新2022财年预算中，需要临床研究的新药上市申请费已上涨至310万美元，不需要临床研究的新药上市申请费上涨至约160万美元。

在2022 PDUFA费用计划通知中，FDA表示会继续扩大人手，通过招聘的方式来满足审评速度的要求，预计会招聘78位全职新员工。

回看PDUFA实施的20多年，FDA收取的PDUFA费用不断上涨，总费用从1993年的1.35亿美元增加到2019年的14.5亿美元。

有专家认为，FDA虽然通过收费的方式解决了审批速度的问题，但实际上已经成为药企的“服务商”，缺少了一定的公正和客观性。而不断上涨的申请费也让药品研发成本上升，最终导致药品价格上升，增加国家和民众的医疗负担。

02 费用减免

当然，FDA也并非所有的项目都会收取PDUFA费用。

PDUFA条款指出，当免除费用的决定有助于公众健康和安全、费用收取会给药品创新带来障碍、或者所收取费用超过审查成本时，FDA可做出免除、削减或退还费用的决定。免除、削减或退还的具体条件中，针对罕见病症的新药申请费用是全额免除的。

FDA对于罕见病药的定义为其所治疗的疾病患者在美国的总数不足20万人，或在FDA批准后7年内没有得到利润的药物。FDA鼓励罕见病研发，对于“孤儿药”给予临床研究费用税收减半，免征申请费，7年独家销售权，发放临床研究补贴金等福利。

通过申请“孤儿药”称号进军国际化市场也是国内药企出海的策略之一。

03 NMPA的高性价比

对比FDA的收费标准，中国药监局（NMPA）对于新药上市申请的收费则低了很多。药监局行政许可事项收费目录显示，对于境内生产的新药注册上市许可费用为43.2万元；境外生产的新药注册上市许可费用为59.39万元。不同的是，PDUFA规定只针对新药申请阶段收取有关费用，而对于临床前研究申报资料的审评是不收取有关费用的。而国内对于境内生产的新药临床试验会收取19.2万元的费用，境外生产的新药临床试验费用为37.6万元。

单从新药上市许可申请费用来看，FDA收取的费用约是中国药监局收取费用的33～46倍。

而在审评时限方面，FDA对于大多数新药上市申请会在10个月内作出回应，进行标准审查，对于紧急项目会在6个月作出加急审查。中国药监局对药物临床试验申请、药物临床试验期间补充申请的审评审批时限为60日；对药品上市许可申请审评时限为200日，其中优先审评审批程序的审评时限为130日，临床急需境外已上市罕见病用药优先审评审批程序的审评时限为70日。

对比之下，中国药监局的审评时间要短了许多。在2021 DIA中国年会上，国家药品监督管理局药品审评中心副主任王涛分享了一组数据：2016年开始，中国的药品注册申请受理量逐年上升，在2018年更是实现了51.66%的增长。2019年以来，药品审评彻底解决了前些年遗留下来的积压问题，审评任务完成量也增长了30%，到了2020年，药品注册申请审结任务整体按时限完成率达到94.48%，2020年7月至今一直保持在95%以上。2020年审评中心受理了临床默示许可1618件，按时限完成率99.87%；2021年1月- 4月临床默示许可按时限完成率100%，平均审评用时已由2015年的16个月压缩至50日。

这样的审评效率对于在中国开展临床试验及上市新药的企业来说，性价比很高。而这也是药审改革初心与成果的展示。

回看2015年以前，我国药品审批上市进度“慢”、效率低，备受业界诟病。在其他市场上市的新药约需4年时间，而在中国却平均需要8年。2015年8月18日，国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，揭开了药审改革的帷幕。