文|医药观澜

8月12日，以明生物（Immune-Onc Therapeutics）宣布，其抗体候选药物IO-108用于治疗实体瘤的1期临床试验申请已获美国FDA批准。IO-108是一种靶向白细胞免疫球蛋白样受体B2（LILRB2，又称ILT4）的全新抑制性抗体，也是以明生物第2款迈入临床开发阶段的抗体新药。

如何理解这款药物的靶点和抗肿瘤作用，要从LILRB2的功能说起。LILRB2主要在髓系细胞上表达，包括单核细胞、树突状细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞。在实体瘤中，它可与肿瘤微环境（TME）中的相关配体HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d相互作用，致使髓系细胞促肿瘤，包括容许或促进肿瘤生长，增进肿瘤免疫逃逸。

而IO-108则能够以高亲和力和特异性结合LILRB2，阻断其在肿瘤微环境中与癌症免疫抑制相关的配体的相互作用。临床前研究已经表明，用IO-108处理含髓系细胞的多种人源原代免疫细胞系统，可增强其对与抗肿瘤免疫相关的多种刺激的促炎反应。作为单药，IO-108可以逆转髓系细胞由于被“肿瘤调节”而导致的抗炎表型，并促进单核细胞分化成促炎性的树突状细胞。不仅如此，IO-108还可以增强PD-1阻断性抗体对CD4阳性T细胞在与异体巨噬细胞共培养时的激活作用。在小鼠模型中，IO-108可以抑制实体瘤生长，并增强T细胞反应。

这些数据共同表明，IO-108与标准免疫疗法和/或其它促免疫生成的疗法联用，在治疗无论是对T细胞检查点抑制剂耐药还是敏感的实体瘤时，均具有产生累积或协同效益的潜力。根据以明生物在2020年癌症免疫治疗学会（Society for Immunotherapy of Cancer）年会上发表的临床前数据，IO-108具有髓细胞免疫检查点抑制剂的功效。它可对免疫抑制性髓系细胞重新编程，使其表现出促炎表型，从而增强固有和适应性免疫系统的抗肿瘤免疫反应。

据悉，此次IO-108的1期多中心剂量递增临床研究将由一个单药治疗队列和一个联合治疗队列组成，旨在评估IO-108单药疗法以及IO-108和PD-1阻断性抗体帕博利珠单抗联用的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学。研究将对生物标志物进行评估，以便从机制角度理解临床数据，为后续试验提供指导。这项研究还将为确认初步疗效信号提供可能。在确定2期推荐剂量后，以明生物计划在特定适应症扩展队列中评估IO-108和PD-1阻断性抗体联用以及IO-108单药治疗的疗效、安全性和耐受性。

以明生物是一家处于临床研发阶段的生物制药公司，专注于癌症免疫治疗，致力于为癌症患者寻找并开发全新的髓细胞免疫检查点抑制剂。据悉，围绕髓细胞免疫检查点——白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B（LILRB），以明生物利用生物学平台的协同效应，已打造出多条极具潜力的产品管线。

除了IO-108，以明生物的另一款全球首创新药IO-202也已处于1期临床开发阶段，该在研产品靶向LILRB4（又称ILT3），开发治疗急性髓系白血病（AML）和慢性粒-单核细胞白血病（CMML）。同时，以明生物也在积极计划IO-202在实体瘤中的疗效评估。2020年10月，美国FDA曾授予IO-202孤儿药资格。

此外，以明生物的产品管线还包括一款靶向LAIR1的抗体新药IO-106，以及多个尚未公开的针对实体瘤和恶性血液瘤的研发项目。

（原文有删减）

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