P53，于肿瘤领域的热度，绝对处于第一梯队，虽仍未有药物上市，但并不影响研究者对它的热情。在很难攻破P53这个靶点的基础上，研究者逐渐将力量分散于其周边靶点以及整个信号通路，其中，与之形成复合物的MDM2，自然吸引了大量研究，且当前最高已处于临床III期。

那么，作为P53的好搭档，MDM2会成为一个潜在的重磅靶点吗？国内外都投入了哪些力量于其中？请看本稿件。

不得不说的抑癌基因“P53”

P53，可以说是肿瘤领域一个极热的靶点，同时也是一个极具争议的靶点。之所以热，是因为几乎所有的人类肿瘤中均存在P53信号通路的异常，近50%的恶性肿瘤中存在P53的突变，被广泛的定义为抑癌基因。而极具争议，是因为历经40年的开发，仍无上市药物。

生理状态下，P53蛋白的表达水平很低，且呈动态；细胞受刺激后，磷酸化的P53与MDM2/MDMX复合物解离，蛋白水平升高，激活；P53的持续高水平，又导致了PUMA、BAX等凋亡相关基因的转录，引发细胞凋亡，从而抑制肿瘤的发生。