三孩来了，儿童药的春天还远吗？

01 厂家研发意愿不高

国家卫生健康委办公厅、工业和信息化部办公厅、国家药监局综合司分别在2016年5月、2017年5月和2019年7月发布了三批鼓励研发申报儿童药品清单。

如今，2021年已经过半，CDE今年6月的报道中提到已有12个鼓励研发申报儿童药品清单品种完成技术审评获批上市，11个鼓励研发申报儿童药品清单品种的上市申请正在审评中，另有5个鼓励研发申报儿童药品清单品种已批准开展临床试验。

这意味着106个鼓励研发申报儿童药品清单仅28个启动了研究，即使有政策鼓励还是厂家投入研发的意愿还是不高。

目前可查询到的上市产品中，国产获批的主要有两种产品。

一种是改良型新药：2021年3月底获批上市的2类改良型新药水合氯醛/糖浆组合包装就是首批鼓励研发申报儿童药品清单中的品种，属于镇静类药物，被批准用于儿童检查和操作前的镇静与催眠。

多年来，我国仅有该品种的医疗机构制剂，缺少上市药品，此次获批上市的品种是在境外上市的水合氯醛口服液及我国医疗机构制剂的基础上进行改良，实现了儿童剂量的精准计量，提高了口感适宜性。

另一种是仿制药：左乙拉西坦注射用浓溶液是在首批鼓励研发申报儿童药品清单中并且已经被集采的产品，由此可见如果是仿制，还是改不了被集采的可能性。

更多获批的是进口的罕见病药。

2017年获批的波生坦片用于治疗WHO III 期和IV 期原发性肺高压病人的肺动脉高压,或者硬皮病引起的肺高压。

2018年获批的依库珠单抗注射液进口注册申请，用于治疗罕见病成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）。

2020年8月，安斯泰来中国正式他克莫司颗粒获批上市，该产品将用于预防儿童肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应，治疗儿肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应

2021年4月30日，武田注射用维拉苷酶α经中国国家药品监督管理局批准,适用于1型戈谢病患者的长期酶替代治疗(ERT)。

2021年6月获批了Aucta的氨己烯酸口服溶液用散，是2019年复星医药控股子公司江苏万邦生化医药集团有限责任公司独家代理销售Aucta Pharmaceutical, Inc.已获美国FDA批准的氨己烯酸散剂，该产品已获得美国FDA批准且于2018年7月在美国上市，是美国FDA批准的极少数治疗婴儿痉挛（IS）和使用多种癫痫疗法之后仍不能控制发作的部分成人复杂部分性癫痫发作（CPS）的有效药物之一。

02 儿童药发展挑战

国家的新规一直在鼓励儿童药的上市：自2020年7月1日新修订《药品注册管理办法》实施后，审评资源进一步回归临床急需，按照国家药监局发布的《药品上市许可优先审评审批工作程序（试行）》，“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、新剂型、新规格”均可申请适用优先审评审批程序。

为此，药审中心对儿童用药开辟独立审评通道，设立“儿童用药”特殊标识，并在沟通、受理、审评等环节主动服务，提高品种处理效率，确保优质儿童用药尽快上市。

然而儿童用药研发周期长、成本高、利润低、企业研发动力不足的现象仍未彻底改变。

归根到底有以下考虑：

一、研发难

相对于成人制剂，儿童用药研发中，辅料的选择及其安全性、幼龄动物实验、儿童用药研究关键技术突破等均面临不小的挑战。企业的投入回报率不高，客观上长期掣肘儿童药品研发工作。而且，儿童用药的临床研究非常困难，儿童受试者招募、安全和利益保护难度远超成人。

儿科临床上有不少医疗机构制剂已使用多年，疗效优秀，广受好评，但由于申报注册成本较高，一直难以实现转化。药审中心发布真实世界证据支持儿童药物研发的技术文件后，医院可通过收集既往临床应用数据，以真实世界数据研究成果将医疗机构制剂推向市场。不少企业研发儿童药物都希望是可以豁免临床研究，目前来看，至少需要完成真实世界数据研究，那么研发周期起码要多3年，即使是政策支持，也不可能一下就那么多企业申报。毕竟真实世界研究相关政策2020年才正式开始落地，配套支持文件也没一下能配套。

二、儿童的出生率下降

儿童出生率近年来大幅度下降，就算国家鼓励三胎，短期内会否新生儿的出生率会否提升企业是看不到的，市场规模在下降的大趋势下，没有证据支持父母愿意花费更多的钱在儿童药物上，企业对于儿童药的市场增长存在顾虑。

三、儿童药也会进入集采

鼓励的药品主要是口服溶液，目前医保部门正在研究集采药品同一用药路径联动的事宜。如果口服溶液和普通片价格联动，不独立分组，基本上价格都不会好看。除非儿童新适应症的产品可以单独分组竞价。但是如果仿制药上市了，仿制药也会获得儿童新适应症，集采依然会面临降价。

在如此不明确的招标政策下，企业更没有信心去投入研发。

小结

如果等政策落地再去抢项目也许又会投资过热，想投资儿童药的企业可以提前布局，毕竟研发到上市再加快，一个项目至少也要4年。

附件：三批鼓励研发申报儿童药品清单

注：口服液体制剂包括：口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、口服滴剂。