糖皮质激素类药物（GC）可以说是在临床上使用最广泛的药物，它可以用来治疗严重炎症、自身免疫性疾病、器官移植排异、血液系统疾病和很多皮肤疾病，在此次新冠肺炎中也起到不可忽视的作用。

但即使如此，糖皮质激素在临床的使用仍然受限，主要原因在于其代谢方面的副作用，如肝脏代谢异常导致高血糖、高血脂、脂肪肝等，严重者可出现肾功能不全、骨代谢异常等不可逆的临床阶段，这些都大大限制了GC的使用。了解GC的代谢途径，并找到其相关副作用的分子遗传基础成了有待解决的科学难题。

近日，来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Mitchell A. Lazar团队在Cell Metabolism上在线发表了题为“Individual-specific functional epigenomics reveals geneticdeterminants of adverse metabolic effects of glucocorticoids”的文章，揭示糖皮质激素药物相关副作用的遗传位点。

首先，研究人员观察了人干细胞来源的脂肪细胞和肝细胞两种细胞类型对激素类药物地塞米松（Dex）的个体特异性反应。通过基因本体(GO)和基因集富集分析(GSEA)显示，由Dex调节的基因在包括对GC的反应、脂质生物合成过程和胰岛素信号通路在内的通路中得到富集。并且确定了两个代谢基因PCSK1和GPD2是由Dex以个体特异性方式唯一诱导或抑制的。此外，脂肪细胞和肝细胞也展示出细胞类型特异的药物反应。