缺氧或组织氧合不足是大多数癌症难以根治的关键性因素，同时还会导致癌细胞的耐药性增强。因此，重塑肿瘤的免疫抑制微环境成为改善免疫疗效的新挑战。

近日，卢森堡卫生研究所 (LIH) 肿瘤免疫治疗和微环境 (TIME) 研究组的科研人员在《Nature》子刊《Oncogene》杂志发表了一篇题为Targeting HIF-1 alpha transcriptional activity drives cytotoxic immune effector cells into melanoma and improves combination immunotherapy的文章，研究基于一种基因编辑技术，展示了靶向 HIF-1α是如何抑制肿瘤生长，并将细胞毒性T淋巴细胞（CTL）驱动到肿瘤组织内的。

众所周知，肿瘤缺氧主要是由于异常血管化导致的低氧供应与肿瘤细胞的高氧消耗之间存在不均衡导致的，而快速增殖肿瘤细胞会加速氧气的消耗，从而限制了可用于进一步扩散到肿瘤组织中的氧气量。

而癌症之所以难以根治，主要原因就是肿瘤细胞会不断适应所处的不良环境，缺氧诱导因子HIF-1α（Hypoxia Inducible Factor-1 α）作为一种缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体的一种转录因子，其表达与肿瘤增值、侵袭和转移、肿瘤新生血管生成等特征密切相关。