作者 | 张新

早在2016年“魏则西事件”发生后，国家卫健委便叫停免疫细胞治疗的临床应用，只限于临床研究，且不得收费。近期北京大学第三医院张煜医生揭露“肿瘤治疗黑幕”事件再次把免疫细胞治疗推上了风口浪尖。

01 NKT细胞是什么？

NKT细胞(Natural killer T cell)是一种在细胞表面既能够表达T细胞受体（TCRαβ等），又能表达NK细胞受体（NK1.1等）的T细胞亚群,主要分布在肝脏、骨髓、胸腺、肺部等部位。NKT细胞在细菌感染、自身免疫和肿瘤等多种免疫反应中起着重要作用，细胞表面表达的细胞受体不同，作用明显不同。

NKT细胞含量少，约占外周血T细胞的0.1%，但它内部有大量的杀伤性细胞因子，例如IL-4、IL-10、IFN-γ等，远高于NK细胞和T细胞。当NKT细胞受到刺激，便能够快速地释放这些细胞因子杀伤肿瘤细胞。NKT细胞直接识别由非多态性MHC分子CD1d呈递的脂质抗原，从而刺激其产生细胞因子，进一步激活DC细胞、NK细胞、CD8 T细胞等其他免疫细胞，产生广泛的免疫反应。

02 NKT细胞治疗

当前免疫治疗成为肿瘤治疗的重要手段，抗体药和细胞治疗是当前最为热门的两个方向。

抗体药目前仍以单抗为主，但由于产品针对具体靶点，对患者具有选择性，免疫应答效率不高，当前通过研究双抗等新型抗体药物来增加抗体药的适应症范围。

免疫细胞治疗主要是通过提取患者自身或他人体内的免疫细胞，在体外进行基因修饰或者直接扩增培养，提高活性后，重新输回体内，帮助患者恢复免疫力，杀伤肿瘤细胞。基因修饰的免疫细胞治疗方面，当前最为著名的CAR-T细胞治疗，通过对T细胞进行基因修饰，使T细胞表达特定抗原受体，从而具备特定的抗原杀伤功能，目前主要在血液肿瘤中获得了良好的治疗效果并有产品获批上市。由于CAR-T一直面临进入实体瘤肿瘤微环境等问题，没有取得很好的突破，许多研究项目通过寻找更合适的表位靶标，来突破对实体瘤的治疗瓶颈。直接扩增应用的细胞治疗主要有NK细胞治疗、TIL细胞治疗和NKT细胞治疗等。

NKT细胞治疗是从患者或健康人的脐带血或外周血中分离提取有效的NKT细胞，然后直接或经过基因修饰（CAR-NKT）进行体外扩增培养，达到一定数量后进行收集，再回输给患者进行治疗。

1.NKT细胞治疗与CAR-T细胞治疗的区别

两者的整体制备和作用流程差不多，但在靶标选择、作用时间等方面多有不同，主要体现在以下几方面：

表1：NKT细胞治疗与CAR-T细胞治疗的异同点