作者：识林-蓝杉

业界一些专家提议美国药典（USP）制定一个新的关于注射用药物目检的协调统一章节，以解决当前的检测空白。这一章节可能将在欧洲药典和日本药典的基础上制定。

根据 5 月 3 日美国药典论坛上发表的一篇促进文章，协调统一的目检章节将允许对注射用药物中的可见异物进行更可靠的检测，可见异物通常是美国召回和警告信的常见缺陷。该章节将填补当前的“药典空白”并将“带来对可见异物及其分析方法的普遍、一致的定义”。文章的作者包括来自 Genetech、渤健（Biogen）、阿斯利康、I-Mab Biopharma、美国国家标准与技术研究院（NIST）以及美国药典委。

作者在文章中指出，“预期不应在药品中出现的可见异物的存在是召回和警告信的最常见原因之一。”这些被认为是关键质量属性的可见异物的存在通常是在目检期间发现的。

USP、欧洲药典和日本药典都有关于目检的章节，这些章节描述了用于照亮样品的光量，并建议在白色背景和黑色背景下检查药品容器及其内容物。这些章节还推荐了对目检人员视力的测试。但作者指出，“许多参数和操作条件由个体制药商和最终用户自行决定。”其中包括检测到并定义为可见异物的大小，目检人员的培训以及结果解释。作者还“观察到组织之间在方法的严格性和应用限制方面存在差异，并且在场地之间、合同制造组织（CMO）之间以及一个组织的产品之间都存在不一致。”

通用标准品

他们建议制定一个协调统一的药典章节，其中包括使用“通用标准品套装”来培训目检人员、确认方法以及验证结果。除了目前可用于培训目检人员和确保检测均一性的标准市售聚苯乙烯球形颗粒外，作者还建议将其它类型的颗粒添加到标准套装。他们指出，球形颗粒“看起来不像在目检中经常观察到的典型异物”。内源和外源异物，例如，来自更衣和包装，胶塞和玻璃薄片，将更能代表目检中可能遇到的异物类型。

对于较小的组织来说，采用培训套装和方法会更容易，因为他们不需要为目检程序投入时间和金钱来开发分析，还可以实现培训的一致性，更好地定义颗粒度类别，允许更清晰的标准设定，并增强风险评估。此外，特定于产品的物料可用于补充通用标准套装。补充标准套装的一个例子是模拟生物治疗药物中的蛋白质颗粒。在这些产品中，内源/内生颗粒的检查可能具有挑战，因为它们通常是具有与周围溶液相似的光学特性（折射率）的不规则、无定形状态。而且由于其内在不稳定性，蛋白质有随着时间的推移聚集和形成颗粒的趋势。由于这种物质的脆弱性和不稳定性，使用实际的蛋白质聚集体作为标准非常困难。

文章中指出，NIST 花了多年时间探索不同的材料和制造模拟蛋白质颗粒的方法。一个候选标准品可能有助于为目检人员建立检测阈值并更好地定义具体产品的“可见”异物。第二个候选标准品可能有助于半定量跟踪和监测生物产品中具有较低含量水平的蛋白质颗粒的含量。这两种颗粒类型都有助于培训目检人员在生物治疗药物中更一致地监测可见蛋白质颗粒。但文章中还指出，尽管这些标准品看起来是蛋白质，但并不代表可能形成的所有类型的蛋白质颗粒。企业应在使用之前验证标准品与他们通常在产品中发现的蛋白质颗粒足够相似。此外，应仔细考虑桥接研究，将历史数据与使用这些新标准品收集的新数据联系起来。

培训

作者们还建议“根据在标准训练集中分析不同类型的异物时检测到的异物百分比”进行资质确认，为所有目检人员提供统一的确认，并确保在各组织间以相同的灵敏度检测和识别颗粒，从而使检测更加一致和定量。文章建议使用具有已知颗粒数的真实样本来增强训练。另外还建议在新章节中规定目检人员重新进行资质确认的频率。

文章指出，在开发过程中的目检可能比药典方法更严格。在开发过程中，目检的目的是尽可能完整地捕获所有存在颗粒，为产品建立一个“正常预期颗粒”库，同时通过评估手段来制定控制策略，以最大限度地减少颗粒物。

颗粒尺寸和类型

文章还呼吁就“基于尺寸和颗粒类型的可见颗粒的统一定义”达成共识，NIST 正在通过领导合作评估这些标准来支持这一努力。

文章中表示 , 可以通过创建一个颗粒库来支持对不同类型颗粒的风险评估考量，其中包括分析结果，最好包括“旋转后运动粒子的视频。”作者表示 , 拟议章节还应制定与阶段相适应的可接受标准的更具体指导，并根据颗粒类型和产品开发阶段为可见颗粒制定规范。

文章表示 , 使用这些方法“将大大有助于提高检测的一致性以及跨部门比较结果和分析能力，跨产品、部门和组织比较分析能力的能力。”