编译丨范东东

日前，Sage制药和渤健（Biogen）宣布评估SAGE-324治疗特发性震颤（ET）患者的2期KINETIC试验的达到了主要终点。

该试验主要评估了SAGE-324在较高剂量范围的治疗效果，患者按1：1的比例随机分配，每天早上接受SAGE-324（60mg）或安慰剂治疗。如果试验中患者对60mg剂量SAGE-324的耐受性不佳，则每日剂量可降低至45mg或30mg。

试验结果显示，在KINETIC试验中（n=67），与安慰剂相比，患者接受GABAA受体阳性调控剂SAGE-324治疗29天后，基本震颤评定量表（TETRAS）绩效子量表第4项的上肢震颤评分中，达到了在统计学上显著降低的主要终点（p=0.049）。接受SAGE-324的患者，上肢震颤幅度比基线水平降低了36％，而接受安慰剂的患者的这一比例降低了21％。

在28天的KINETIC试验治疗期内，研究患者未服用其他ET治疗药物。47名震颤更为严重的患者（等于或高于中位TETRAS上肢震颤第4项得分12），在接受SAGE-324治疗后，发生了具有统计学意义的显著改善。接受SAGE-324的患者上肢震颤幅度较基线水平降低了41％，而安慰剂组患者仅降低了18％。与安慰剂相比，接受接受SAGE-324治疗的患者在所有时间点的日常生活活动（ADL）评分，均与上肢震颤评分展现出了显著的统计学相关性。

此外，在安全性方面，迄今为止，患者在试验中发现的治疗相关紧急不良事件（TEAE），总体上与此前的SAGE-324的安全性一致。接受SAGE-324治疗的患者中，有62％的患者出现了剂量减量的现象，而接受SAGE-324的患者中有38％的患者停药。SAGE-324治疗组中≥10％的患者,发生的最常见TEAE发生率至少是安慰剂组中患者的两倍,主要包括嗜睡68％、头晕38％、平衡障碍15％、复视12％、构音障碍12％、步态干扰为12％。

SAGE-324是一种研究型口服神经活性类固醇（NAS）GABAA受体阳性变构调节剂。NAS GABAA受体PAM可以与突触和突触外GABAA受体结合，增强GABA能系统的抑制活性，而GABA能系统做为大脑中的主要抑制神经传递系统。2020年10月，渤健与Sage针对zuranolone和SAGE-324两项资产达成商业合作，Sage将获得8.75亿美元的预付款和6.5亿美元的股权投资，未来Sage还有机会获得高达约 16 亿美元的潜在里程碑付款，总金额有望达31亿美元。

目前，渤健与Sage对SAGE-324取得了最新进展感到满意，并正在计划推进下一步的SAGE-324开发工作。

参考来源：

1.Sage Therapeutics and Biogen Announce SAGE-324 Phase 2 Placebo-Controlled KINETIC Study in Essential Tremor Met Primary Endpoint

2.Sage Therapeutics : Phase 2 Study Of SAGE-324 In Essential Tremor Meets Primary Endpoint

3.Sage Therapeutics and Biogen Announce SAGE-324 Phase 2 Placebo-Controlled KINETIC Study in Essential Tremor Met Primary Endpoint

https://www.nasdaq.com/articles/sage-therapeutics-%3A-phase-2-study-of-sage-324-in-essential-tremor-meets-primary-endpoint