3月23日，诺华（Novartis）宣布，其潜在“first-in-class”靶向放射配体疗法（RLT）177Lu-PSMA-617在治疗晚期前列腺癌患者的3期临床试验中达到双重主要终点。与最佳标准治疗相比，177Lu-PSMA-617显著改善转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的总生存期（OS）和放射学无进展生存期（rPFS）。诺华预计今年将向美国和欧盟递交监管申请。

前列腺癌是全球男性第2大常见的肿瘤类型。过去十年，中国前列腺癌的发病率呈上升趋势，现已成为中国男性第五大常见癌症。mCRPC是一种严重的前列腺癌类型，患者的癌症已经扩散到身体的其它部位，而且即使体内雄激素已经被降到很低的水平，肿瘤仍然继续增殖。mCRPC患者的5年生存率约为15%，他们的治疗选择有限且存在重大未满足医疗需求。

放射性配体疗法将放射性同位素与能够和肿瘤表达的特异性生物标志物结合的分子偶联在一起，它是诺华公司重点开发的技术平台之一，与靶向疗法、免疫疗法、以及细胞和基因疗法并列为诺华肿瘤学药物开发的4大技术平台。诺华在这一领域布局已久，目前该公司的研发管线中有超过15个致力于开发新一代放射配体抗癌疗法的研发项目。它曾经收购了致力于开发放射性药物的Advanced Accelerator Applications公司，以及其FDA批准的多肽受体放射性核素疗法Lutathera。最近，该公司对致力于开发基于α粒子的放射治疗的初创公司Aktis Oncology进行了投资。

此前癌症的放射治疗一直以体外递送放射线作为主要的治疗方式。而放射配体疗法将携带放射性同位素的药物送入患者体内，通过与肿瘤表达的生物标志物特异性结合，在肿瘤局部释放辐射能量杀伤肿瘤细胞。

177Lu-PSMA-617是诺华公司在2018年以21亿美元收购Endocyte获得的候选放射配体疗法。它将177Lu与能够和前列腺特异性膜抗原（PSMA）结合的靶向药物结合在一起。PSMA在超过80%的前列腺癌中高度表达，因此是一个很具有潜力的治疗靶点。177Lu-PSMA-617释放的辐射只能够在很短的距离里起作用，因此限制了对周围健康细胞的损害。

在名为VISION的随机、开放标签3期临床试验中，PSMA阳性mCRPC患者接受了177Lu-PSMA-617或最佳标准疗法的治疗。这些患者已经接受过紫杉烷或雄激素受体靶向疗法的治疗，然而疾病继续进展。试验结果显示177Lu-PSMA-617达到显著改善总生存期和放射学无进展生存期的双重主要终点。具体数据将在即将召开的医学会议上公布。

“mCRPC患者的5年生存率小于六分之一，他们急需新的治疗选择。这些突破性数据证明了177Lu-PSMA-617的潜力，我们计划尽快将这些数据递交给监管机构。”诺华首席医学官兼全球药物开发负责人John Tsai博士说。

参考资料：

[1] Novartis announces positive result of phase III studywith radioligand therapy 177Lu-PSMA-617 in patients with advanced prostatecancer. Retrieved March 23, 2021, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-positive-result-phase-iii-study-radioligand-therapy-177lu-psma-617-patients-advanced-prostate-cancer

[2] Novartis Oncology Pipeline Update. Retrieved March 23,2021, from https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2020-06-novartis-oncology-pipeline-update-presentation.pdf

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