中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新公示，6款新药拟纳入突破性治疗品种名单，分别是：

• 恒瑞医药CDK 4/6抑制剂SHR6390片，拟用于联合氟维司群用于部分复发或转移性乳腺癌；
• 睿星基因1类新药羟尼酮胶囊，拟用于治疗慢性乙型肝炎肝纤维化;
• 微芯生物多靶点多通路选择性激酶抑制剂西奥罗尼胶囊，拟用于联合紫杉醇周疗（一种给药方案）治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌；
• 君实生物抗PD-1抗体特瑞普利单抗，拟用于晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗；
• 誉衡药业抗PD-1抗体GLS-010，拟用于接受过一线或以上含铂标准化疗后进展的部分宫颈癌；
• 诺和诺德（Novo Nordisk）的GLP-1受体激动剂semaglutide注射液（司美格鲁肽），适用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗。

1、恒瑞医药：SHR6390片

作用机制：CDK 4/6抑制剂

适应症：联合氟维司群用于部分复发或转移性乳腺癌

SHR6390是恒瑞医药研发的一款口服、高效、选择性的小分子CDK 4/6抑制剂，为1类新药。SHR6390能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-Rb信号通路，诱导细胞G1期的阻滞，并选择性地抑制Rb高表达肿瘤细胞的增殖，进而达到抗肿瘤的作用。此次SHR6390片拟纳入CDE突破性治疗品种，具体的拟开发适应症见下图。

截图来源：CDE官网

此前，SHR6390已在一项名为SHR6390-III-301的多中心、随机、对照、双盲3期临床研究中达到主要终点。研究结果表明：对于既往接受过内分泌治疗的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌患者，与安慰剂联合氟维司群相比，接受SHR6390联合氟维司群治疗可显著延长患者的无进展生存期。

2、睿星基因：羟尼酮胶囊

作用机制：抑制肝星状细胞增殖和TGF-β信号传导途径

适应症：慢性乙型肝炎肝纤维化

羟尼酮胶囊（F351）是肺纤维化治疗药物Etuary的衍生物，它可以抑制肝星状细胞增殖和转化生长因子β（TGF-β）信号传导途径，这两个信号通路在内部器官纤维化中起到主要作用。根据GNI Group公司于2020年8月公布的新闻稿，F351已在治疗中国慢性乙型肝炎肝纤维化患者的2期临床试验中取得积极结果。

截图来源：CDE官网

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量递增的研究，研究结果达到了主要终点，即与安慰剂相比，在52周的治疗中肝纤维化评分有统计学意义的显著改善，90mg /tid（270mg/天）组显示出最佳的Ishak评分（一种肝纤维化评分系统）改善。同时，候选药耐受性良好。这意味着F351可能使全球数以百万计的肝纤维化患者受益。

3、微芯生物：西奥罗尼胶囊

作用机制：多靶点多通路选择性激酶抑制剂

适应症：联合紫杉醇周疗治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌

公开资料显示，西奥罗尼是微芯生物自主研发的一款针对Aurora B/VEGFR/PDGFR/c-Kit/CSF1R靶点的高选择性抑制，能同时通过抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂和调节肿瘤微环境三通路，发挥综合抗肿瘤作用。此前，西奥罗尼胶囊单药治疗经过2线系统化疗方案治疗后疾病进展或复发的小细胞肺癌的适应症，已被CDE正式纳入突破性治疗品种名单。此次该产品再次拟纳入突破性治疗品种，适应症为联合紫杉醇周疗治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌。

截图来源：CDE官网

根据微芯生物早前发布的新闻稿，该公司已在中国完成西奥罗尼针对卵巢癌、小细胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤、肝癌等的多项单药或联合治疗的2期临床试验，显示出积极的临床疗效和良好的人体安全耐受性。其中，包括一项西奥罗尼联合化疗治疗铂难治/铂耐药复发卵巢癌的2期多中心、单臂临床试验。

4、君实生物：特瑞普利单抗

作用机制：重组人源化抗PD-1单克隆抗体

适应症：晚期黏膜黑色素瘤一线治疗

特瑞普利单抗注射液（拓益）是由君实生物自主研发的抗PD-1单抗，已在中国获批用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤，以及既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）患者。此次该药拟纳入CDE突破性治疗品种，适应症为晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗。在美国，特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗黏膜黑色素瘤已经获得FDA快速通道资格，该联合疗法的临床试验申请还获得FDA批准直接开展3期研究。

截图来源：CDE官网

根据一项发表在《临床肿瘤学杂志》上的1b期临床研究结果，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗未接受过化疗的晚期黏膜黑色素瘤患者可获得48.3%的客观缓解率（ORR）及86.2%的疾病控制率（DCR），中位无进展生存期（mPFS）达7.5个月。基于这项研究的突破性成果，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗黏膜黑色素瘤获得了《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南推荐》的II级专家推荐。

5、誉衡药业：GLS-010注射液

作用机制：全人源抗PD-1单抗

适应症：接受过一线或以上含铂标准化疗后进展的复发或转移、PD-L1表达阳性（CPS≥1）宫颈癌

根据誉衡药业早前发布的新闻稿，GLS-010（赛帕利单抗）是其参股公司广州誉衡生物的一款经过转基因大鼠平台自然选择的全人源抗PD-1单抗，它通过阻断PD-1信号通路，激发人体自身的免疫系统来清除患者体内的癌细胞，抵御癌症，并且具有治疗多种类型肿瘤的潜力。此前，GLS-010已于2020年1月提交新药上市申请，首个申请适应症为复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤。此次该产品拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为宫颈癌。

截图来源：CDE官网

在2020年CSCO年会上，一项GLS-010用于中国复发或转移性宫颈癌患者的多中心、开放单臂、2期临床研究结果显示，患者治疗后ORR可达到26.83%，DCR达到53.66%，发生的大部分治疗相关不良事件（TRAEs）为1~2级，候选药表现出良好的疗效和可控的安全性。根据誉衡药业2020年半年报，誉衡生物已启动GLS-010宫颈癌适应症注册上市研究项目，整体数据展现出良好的安全性和抗肿瘤疗效。

6、诺和诺德：semaglutide注射液

作用机制：GLP-1受体激动剂

适应症：NASH

Semaglutide是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，能起到GLP-1受体激动剂的作用，已经在美国被FDA批准用于成人2型糖尿病治疗。该产品用于NASH适应症的潜力同样备受关注。此前，FDA已经授予semaglutide突破性疗法认定，用于治疗NASH患者。公开资料显示，诺和诺德预计将在2021年启动3期临床试验，检验semaglutide治疗NASH的疗效。

截图来源：CDE官网

作为单药疗法，semaglutide已在治疗NASH的2期临床试验中获得积极结果，与安慰剂相比，在不加剧肝脏纤维化的情况下，显著消除患者的NASH组织学症状。在接受最高剂量semaglutide治疗组的患者中，66.7%患者的NASH症状得到消除（vs 22.9%）。在改善患者肝纤维化方面，semaglutide也表现出为患者提供临床获益的趋势，与安慰剂相比，更少的NASH患者肝纤维化出现进展。在接受最高剂量semaglutide治疗的患者中，5.8%患者肝纤维化出现进展（vs 21.4%）。

值得一提的是，semaglutide还在另一项2期概念验证试验中达到主要终点。此项为期24周的试验分为5组，在108名NASH患者中对semaglutide与吉利德科学（Gilead Sciences）在研的FXR激动剂cilofexor及ACC抑制剂firsocostat的联合治疗进行评估。该研究展示了semaglutide在伴有轻至中度纤维化的NASH患者中，所有治疗均耐受性良好。

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