今日，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布，其抗IL-23p19抗体mirikizumab在治疗中/重度溃疡性结肠炎（UC）患者的3期临床试验LUCENT-1中达到主要终点和所有关键性次要终点。新闻稿指出，LUCENT-1是首个证明IL-23p19抗体能够在中/重度UC患者中减轻排便紧迫感的3期临床试验。

UC是一种大肠慢性炎症引起的疾病。它引发腹痛、血性腹泻、严重的排便紧迫感、体重减轻和疲乏。症状的严重程度和疾病复发的不确定性给患者造成了沉重的负担，并经常导致残疾。全球有上百万人受到UC的困扰。

Mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。Mirikizumab正在多项临床试验中用于治疗免疫性疾病，包括银屑病、溃疡性结肠炎和克罗恩病。IL-23/IL-17可以说是治疗多种慢性炎症性疾病的“明星信号通路”。通过靶向这一信号通路的靶点，已经诞生了多款创新疗法，其中包括诺华的IL-17A抗体Cosentyx（secukinumab），杨森公司的IL-12/IL-23抗体Stelara（ustekinumab），艾伯维公司的IL-23抗体Skyrizi（risankizumab）等等。

礼来的mirikizumab研发项目包括为期12周的随机双盲诱导治疗研究LUCENT-1，维持治疗研究LUCENT-2和开放标签扩展治疗研究LUCENT-3。在LUCENT-1临床试验中，与安慰剂相比，mirikizumab在12周时达到临床缓解（clinical remission）的主要终点（p<0.0001）。临床缓解意味着结肠的炎症得到控制或解决，导致排便频率或出血症状恢复正常或接近正常。

此外，mirikizumab还达到所有关键性次要终点，包括降低排便急迫感，临床应答、内镜缓解、以及内镜组织学炎症改善等。而且，mirikizumab最早在接受治疗4周时就开始生效，并且在没有对其它生物制品或JAK抑制剂产生应答的患者中也能减少症状。

“UC患者在有效管理疾病的不断发作方面经常遇到挑战。”礼来免疫学开发副总裁Lotus Mallbris博士说，“基于这些积极结果，我们期待继续进行为期52周的维持治疗研究，希望能够为UC患者提供一款新治疗选择。”

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料:

[1] Lilly's Mirikizumab Helps Patients Achieve Clinical Remission and Improves Symptoms in Adults with Ulcerative Colitis in 12-Week Phase 3 Induction Study. Retrieved March 16, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-mirikizumab-helps-patients-achieve-clinical-remission-and

[2] Biachi and Rogge (2019). The IL-23/IL-17 pathway in human chronic inflammatory diseases—

new insight from genetics and targeted therapies. Genes & Immunity, https://doi.org/10.1038/s41435-019-0067-y

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