阿尔茨海默症（AD）是一种毁灭性的神经退行性疾病，病因不明，多发于中老年，正影响着全球几千万人。在AD领域，尽管已投入了大量金钱开发各种疗法，但迄今为止几乎没有看到“实际”成果。几十年来，唯一可用的治疗方法是试图恢复大脑中神经递质水平的药物，而这种药物只对症状有影响，且效果轻微。

3月9日，美国临床阶段公司Cognito Therapeutics在第15届阿尔茨海默症和帕金森病国际大会（AD/PD 2021）上宣布，其开发的一种通过声光刺激来治疗AD的创新数字疗法在II期临床试验中获得了积极结果，显著改善了AD患者的记忆、认知和日常功能，并减少了轻度至中度AD患者的大脑萎缩和脑容量损失。

Cognito Therapeutics公司的专利γ频率神经调节平台技术由麻省理工学院的蔡立慧教授和Ed Boyden教授开发，是一种利用视觉和听觉刺激治疗神经退行性疾病的非侵入性疗法。

早在2016年，蔡立慧团队在Nature杂志首次报道，通过LED灯发出特殊频率的闪光，能够减少经基因改造后易出现AD症状的小鼠大脑中的淀粉样蛋白沉积。经过进一步探索，蔡立慧团队又于2019年在Cell杂志上发表了他们的突破性研究进展，指出通过“光照+声音”联合疗法（频率为40 Hz），可显著减少小鼠大脑大部分区域，包括前额皮质（更高级的认知功能发生在该区域）的淀粉样斑块数量，并改善认知能力。

这些研究为临床试验奠定了良好的基础。II期OVERTURE研究（NCT-03556280）是一项多中心随机对照临床试验，用于评估γ频率神经调节治疗轻度至中度AD患者6个月的安全性和有效性。该研究纳入了76例年龄为50岁或以上患者，在治疗期间，他们随机在家接受40 Hz无创视听刺激或假刺激，每天一小时。

试验结果显示，γ频率神经调节安全且耐受性良好。与安慰剂组（n=20）相比，在6个月的时间内，治疗组（n=33）患者基于ADCS-ADL评分的日常生活能力下降显著减缓84%，基于MMSE评分的记忆和认知下降显著减缓83%。此外，与安慰剂组（n=19）患者相比，治疗组（n=30）患者在6个月时与AD相关的大脑萎缩和脑容量损失的速度也显著减少了61%。

Cognito首席执行官Brent Vaughan说：“最近，我们开发的这款数字疗法获得美国FDA授予的突破性医疗器械认定。接下来，我们将加速有望成为AD首个数字疗法的临床开发，现在，公司正准备进行更大规模的关键性试验。”

参考资料：

1# Cognito Therapeutics Receives FDA Breakthrough Device Designation for Next-Generation Digital Therapeutic in Alzheimer’s Disease (来源：business wire)

2# Multi-Center Study of Sensory Stimulation to Improve Brain Function (Overture)（来源：ClinicalTrials.gov）

3# Cognito Therapeutics nets FDA breakthrough label for light, sound therapy for Alzheimer's disease （来源：Fierce Biotech）

4# 阿尔兹海默症疗法深度报告：从淀粉样蛋白、Tau蛋白药物到干细胞、基因疗法（来源：医药魔方Pro）

5# 苏大强得了大病治不好？不吃药或许都有救 | Cell颠覆性突破（来源：医药魔方Pro）