IJMS:羟甲烯酮药物可有效减轻神经炎症反应
时间:2021-03-02 12:00:13 热度:37.1℃ 作者:网络
RUDN大学的生物学家证实,一种名为羟甲烯酮的药物可以抑制星形胶质细胞(中枢神经系统的重要神经胶质细胞)中的炎症反应,因此可以用于开发针对阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病的药物。研究结果发表在国际分子科学杂志上。
神经系统的所有病理过程,例如神经退行性疾病,损伤或中毒,都与炎症有关。这是由于许多辅助细胞的反应,包括支持大脑神经活动的星形胶质细胞。当发炎时,星形胶质细胞会产生许多抗炎分子(细胞因子,白介素和脂蛋白),这些分子会加重并加速炎症过程。神经炎症几乎总是导致神经细胞死亡。
RUDN大学的生物学家小组与莫斯科罗蒙诺索夫国立大学的同事们证实,可以通过限制星形胶质细胞产生的抗炎分子的数量来降低炎症的强度。为此,他们建议使用羟甲烯酮,这是一种目前用于治疗痉挛的药物。
“星形胶质细胞可以合成透明质酸,它是大脑细胞外基质的主要成分之一。我们的研究表明,向星形胶质细胞中添加透明质酸会影响主要的抗炎分子的产生。在这项工作中,我们测试了羟甲烯酮可以抑制透明质酸的合成并测量其对星形胶质细胞炎症反应的作用,” RUDN大学集体使用中心(研究与教育中心)高级研究员Dmitry Chistyakov博士说。
该小组研究了羟甲烯酮对大鼠脑细胞培养物中星形胶质细胞的影响。细胞培养样品先用脂糖活化激活炎症的受体,然后再用羟甲烯酮治疗。为了评估药物的有效性,研究小组从星形胶质细胞中提取了RNA,并测量了调节抗炎分子产生的基因的活性。在细胞上清液中测量透明质酸和细胞因子的水平。使用高效液相色谱法和串联质谱法评估信号脂质(脂蛋白)的合成变化。
事实证明,羟甲烯酮可抑制抗炎分子的产生:肿瘤坏死因子α和白介素IL-6和IL-1β以及脂蛋白。同时,它增加了IL-10的发育,有助于阻止炎症。在测量了透明质酸的水平后,研究小组证实,星形胶质细胞会响应脂糖而主动产生这种物质。但是,当用羟甲烯酮处理免疫应答初期的细胞培养物时,透明质酸的水平下降。同时,羟甲烯酮对与脂糖接触后未发炎的细胞没有相同的作用。在这些培养物中,星形胶质细胞继续定期产生透明质酸。(生物谷 Bioon.com)
资讯出处:Biologists suggest a new substance to suppress neuroinflammation
原始出处:Dmitry V. Chistyakov et al, Inhibitor of Hyaluronic Acid Synthesis 4-Methylumbelliferone as an Anti-Inflammatory Modulator of LPS-Mediated Astrocyte Responses, International Journal of Molecular Sciences (2020). DOI: 10.3390/ijms21218203
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