中国药典中使用高效液相色谱法进行检测的品种超过2000个，如果要选一个制药企业中最重要的检测设备，那可能就是高效液相色谱仪（HPLC）。然而国内规模以上制药企业使用的HPLC基本为安捷伦（Agilent）、沃特世（Waters）、岛津（Shimadzu）、赛默飞（ThermoFisher）等外企所垄断，国产HPLC在规模以上制药企业毫无存在感。

实际上，没有存在感的远不只是国产HPLC，据报道我国每年进口近千亿美元仪器设备，仅次于石油和半导体。其中90%的高端仪器被国外公司垄断。中国每年上万亿的科研固定资产投资，60%用于进口设备，全球科学仪器Top20没有一家中国企业。

中国当然不是造不出HPLC，国产HPLC也曾经辉煌过，早在18年前（2003年）浙大智达N2000色谱工作站年销量就已经突破5000套，总装机量超过了国外各大仪器巨头，国产HPLC曾经有机会伴随着国内制药企业共同成长。然而，十年前的一场溃败让一切戛然而止，国产HPLC被赶出了主流药企……

药品质量工作遵循的逻辑

药品的质量关乎患者的健康和生命，药品是一种特殊的商品，必须要保证安全、有效、质量可控，药品监管部门代表患者利益制定法规要求并监管企业的执行情况，所有可能影响药品质量的工作都需要遵循一个固定的逻辑：

1.说明某一项工作准备怎么做；

2.解释为什么可以这样做；

3.证明自己按照预定的方式做了。

举例来说，假设我准备将一包无菌注射剂生产用的胶塞放在灭菌柜中间使用121℃灭菌30分钟，这是准备怎么做；为了解释为什么可以这样做，我需要进行验证证明按照设定的条件，胶塞上潜在的微生物都被杀灭了；最后，我需要提供证据，例如记录不同时间灭菌柜内温度和压力情况的打印记录，证明胶塞确实按照设定的条件灭菌了。

国产仪器的系统缺陷

2007年版的药品管理法实施之前，国内药品监管曾经有一段疯狂时期，大量数据完整性存疑的药品注册资料被提交给药监部门。在当时，安捷伦的色谱数据如果被修改会直接在图谱上生成一个修改标记(modifiedafterloading)并被审计追踪记录到，岛津的色谱数据如果被修改后虽然在图谱上没有额外标记但是会被审计追踪记录到，而N2000色谱工作站却可以任意复制/修改数据并且没有审计追踪记录，由于系统缺陷，国产的N2000色谱工作站成为色谱数据完整性缺陷的重灾区。

2009年CDE根据集中审评中发现的问题发布了色谱数据工作站及色谱数据管理要求，风暴即将来临，安捷伦、岛津等外企都在随后几年升级系统实现了更高水平的合规，而浙大智达N2000系统却无动于衷，在等待中丧失了最后的机会，N2000系统失去了国内药监部门和制药企业的信任，一段时间后，不接受N2000系统产生的数据成为制药企业和药监部门的共识，国产HPLC被赶出了主流药企......

重回主流药企的几个难点

接下来就是国产HPLC失去的十年，挣扎在农林牧渔等合规要求相对较低的行业，靠政府科技攻关立项资金活着，不敢公布销售数据，有的还用着十年不变的包着发黄漆面的铁皮外壳，没有足够的利润支持研发，各个都说自己拿了一堆大奖。在写这篇文稿的时候，我查了国内几个企业的介绍，哪怕都这样了，有的企业还在说自己“赢得了国内8000多家用户的赞誉和信赖，而且这个数字每年仍在攀升......”

国产HPLC已经失去了十年，想要再次进入规模以上制药企业却比10年前更难，因为国产HPLC还背着不可信任的包袱。

还是按照上面的固定逻辑，假设我准备使用HPLC按照规定的标准检测一批药品的质量，如果采用进口HPLC就会由仪器供应商提供信任背书（这种信任经过FDA、EMA及全球各地企业核实并认可），使用该仪器进行检测的过程和数据会被完整准确记录，我只要提供仪器输出的数据做为检测证据就可以接受；而如果使用国产HPLC，由于缺少信任背书，企业难以证明仪器产生的数据是可信的，所以就不能证明提供的记录证据是可靠地。

更可怕的是，哪怕我有100台进口HPLC，只要有一台国产HPLC就会稀释体系的可信性，因为极端情况下存在用国产HPLC进行“预测试”后使用进口HPLC进行正常检测的风险，这一台国产HPLC将成为任何审计/检查的关注重点。

国产HPLC重回制药行业的另一个难点在于强者越强的马太效应，制药行业的法规日新月异，在国产HPLC失去的十年，安捷伦、沃特世、岛津、赛默飞等外企巨头可没闲着，依靠世界各地业务的供养，这些外企可以每年拿出几亿美元投入研发，加上信息化、网络化管理的推进，进口HPLC在与LIMS等系统对接方面更有优势。而国内企业由于销量有限、利润不足，没有足够的能力投入研发，国产HPLC与安捷伦等企业的合规/技术差距比十年前更大。