宫颈癌是全球女性最常见的癌症之一。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）最新数据，2020年，全球超过60万女性被新诊断为宫颈癌，超过34万女性被宫颈癌夺走生命。

尽管HPV疫苗已在全球范围内被广泛推荐接种，截至2019年全球也已有124个国家开展了全国女孩HPV疫苗接种计划，但对于HPV疫苗安全性的关注始终存在，也是一些人群对疫苗接种感到犹豫的原因之一。由于开展国家免疫计划的时间早晚不同，目前大多研究证据来自西方国家。近日，《英国医学杂志》发表一项来自韩国的研究，在44万青春期女孩中评估了HPV疫苗接种与不良事件的关联，为HPV疫苗用于亚洲人群的安全性增添了重要证据。

作为国家免疫计划的一部分，韩国疾控中心自2016年6月开始为12-13岁女孩接种两剂二价或四价HPV疫苗。在计划实施第一年，在适龄女孩中，第一剂HPV疫苗的覆盖率是61.5%，到2018年，这一覆盖率增加到87.2%。

这项研究依托韩国免疫登记系统信息和韩国国家健康信息数据库开展，覆盖了2017年1月-2019年12月期间的韩国全国数据。为了更好控制接种个体和非接种个体之间的基本差异，研究团队选择将HPV疫苗接种人群的健康状况，与接种乙脑、百白破疫苗的人群数据进行对照，这两款疫苗已经被证明安全，而且在韩国被推荐用于同一人群。研究排除了同时接种二价和四价HPV疫苗，以及被诊断有恶性疾病、先天性疾病或新生儿疾病的女孩。

研究最终共纳入了2017年接种过疫苗的441399名11-14岁女孩，其中382020人已接种HPV疫苗，共涉及约50万剂次HPV疫苗接种，而59379人尚未接种HPV疫苗。

安全性评估主要关注预先定义的33种严重不良事件，包括甲状腺异常、糖尿病等内分泌疾病、克罗恩病，溃疡性结肠炎、胰腺炎、胃溃疡等消化道疾病，雷诺氏综合征、静脉血栓栓塞、血管炎、高血压等心血管疾病，以及肌肉骨骼、血液、皮肤和神经系统的多种问题。

在随访期间，对比HPV接种者和其他疫苗接种者，未发现这些严重不良事件与HPV疫苗接种相关，除了HPV接种者的偏头痛风险略有增加11%（1235.0例/10万人-年 vs 920.9例/10万人-年）。

为了进一步减少混杂因素的影响，研究团队在接种HPV疫苗且出现严重不良事件的女孩中，进行了二次分析。HPV接种后一年（365天）和接种后466-730天的数据对照表明，偏头痛更多发生在接种一年后，HPV疫苗接种与包括偏头痛在内的严重不良事件之间没有关联。

在后续讨论中，研究团队指出，激素变化和月经是偏头痛的常见危险因素，而考虑到HPV疫苗组（12.42岁）和其他疫苗组（11.84岁）的平均年龄差异，以及韩国女孩初潮平均年龄（12.7岁），接种HPV疫苗的女孩更可能发生月经相关的偏头痛。研究的敏感性分析也支持，随着时间的推移，年龄对偏头痛的影响增加。

此外，对于不同的随访期（90天、180天和2年）和不同HPV疫苗亚型，结果均是一致的。

综合这些数据，研究团队表示，超过50剂次HPV疫苗的数据、不同疫苗接种者之间以及发生不良事件接种者自身不同时间段的对比数据，均未发现有证据支持HPV疫苗接种与33种严重不良事件有关，其中考虑到偏头痛的病理生理特点和疫苗接种年龄段，应谨慎解释相关发现。整体而言，韩国女孩中的研究结果与西方人群中的证据一致，都支持了HPV疫苗的安全性。

参考资料：

[1] Yoon Dongwon, Lee Ji-Ho, Lee Hyesung, Shin Ju-Young. (2021). Association between human papillomavirus vaccination and serious adverse events in South Korean adolescent girls: nationwide cohort study. BMJ, DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4931

[2] Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020. Retrieved Nov 16 ,2020,from https://www.iarc.fr/fr/news-events/latest-global-cancer-data-cancer-burden-rises-to-19-3-million-new-cases-and-10-0-million-cancer-deaths-in-2020/