Agios制药公司凭借在细胞代谢科学领域的领先地位，专注于发现和开发用于治疗癌症及罕见基因疾病的创新药物。近日，该公司宣布，评估mitapivat治疗接受常规输血的丙酮酸激酶缺乏症（PKD）成人患者的全球性、开放标签3期ACTIVATE-T试验的数据显示：输血负担显示出统计学上显著和临床意义的降低。

mitapivat是一款在研的首创（first-in-class）、口服、小分子变构激活剂，针对野生型和各种突变PKR酶均具有活性。丙酮酸激酶缺乏症（PKD）是一种使人衰弱的罕见、终身溶血性贫血，无论患者的输血状况如何，其特征都是严重并发症。mitapivat有潜力成为治疗PKD的第一款疾病修正疗法。

该研究中，入组的全部27例患者均接受了mitapivat治疗。在24周固定剂量期，37%（n=10）的患者实现输血负担与个体历史输血负担相比减少≥33%（单侧p=0.0002）。此外，22%（n=6）的患者在24周固定剂量期内没有输血。该研究中，mitapivat的安全性与先前报告的数据一致。

Agios最近还报道，评估mitapivat治疗未接受定期输血PKD成人患者的一项全球、随机、双盲、安慰剂对照3期ACTIVATE试验达到了主要终点：mitapivat治疗组有40%的患者实现了血红蛋白缓解（定义为血红蛋白从基线水平持续增加≥1.5 g/dL），而安慰剂组为0（双侧p＜0.0001）。

根据来自ACTIVATE和ACTIVATE-T的数据，Agios计划于2021年第二季度在美国、2021年年中在欧洲提交mitapivat的上市申请，并有望于2022年在2个地理区域将mitapivat推向市场。

Agios首席医疗官Chris Bowden医学博士表示：“根据ACTIVATE和ACTIVATE-T 3期试验的结果，我们认为mitapivat有潜力对丙酮酸激酶缺乏症（PKD）患者产生有意义的影响。ACTIVATE-T研究代表了我们首次对定期输血的患者进行mitapivat的研究，当与ACTIVATE结果结合起来时，证明了mitapivat对患者的潜在临床益处，而不论其输血负担如何。我们期待着与美国和欧盟的监管机构合作，迅速将mitapivat作为第一种潜在的疾病修正疗法，带给目前治疗选择有限的PKD患者群体。”

丙酮酸激酶缺乏症（PKD）是一种罕见的遗传性疾病，表现为慢性溶血性贫血，即红细胞加速破坏。PKR基因的遗传突变导致红细胞内细胞能量的缺乏，表现为PK酶活性降低、三磷酸腺苷（ATP）水平下降和上游代谢物（包括2,3-DPG[2,3-二磷酸甘油酯]）的积累。

PKD可引起严重的并发症，包括胆结石、肺动脉高压、髓外造血、骨质疏松和铁超载及其后遗症，无论贫血程度或输血负担如何，都可能发生。PK缺乏也会导致生活质量问题，包括工作和学校活动、社会生活和情绪健康方面的挑战。

目前PKD的治疗策略，包括红细胞输注和脾切除术，都与短期和长期风险有关。目前还没有批准的治疗PKD的方法。

原文出处：Agios Announces Phase 3 ACTIVATE-T Trial of Mitapivat Achieved Primary Endpoint in Adults with Pyruvate Kinase Deficiency Who Are Regularly Transfused

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