近日，Forge Biologics在欧洲基因治疗协会（ESGCT）第29届大会上公布了其在研AAV基因疗法FBX-101治疗克拉贝病（Krabbe）的RESKUE 1/2期最新临床数据。

关键信息：

• 首席医疗官 Maria Escolar 医学博士将在 2022 年 10 月 11 日至 14 日举行的第 29 届欧洲基因与细胞治疗学会 (ESGCT) 大会上提交证明 RESKUE 试验的初步安全性和有效性的临床数据
• 接受 FBX-101 治疗的受试者在治疗后 90 天和 9 个月时显示血浆和脑脊液 (CSF) 中的半乳糖脑苷脂酶 (GALC) 酶活性增加、白质髓鞘形成正常和运动发育正常化
• FBX-101具有良好的耐受性，没有与治疗相关的严重不良事件，并且在静脉内给药后对载体没有体液反应
• 公司还将在太平洋时间 2022 年 10 月 12 日上午 9 点 15 分在加利福尼亚州卡尔斯巴德举行的再生医学联盟 (ARM) 细胞与基因会议上展示数据

RESKUE 是第一个人类临床试验，其中克拉贝病患者在完全清髓和造血干细胞移植 (HSCT) 后接受 FBX-101，这是一种全身性腺相关病毒 (AAV) 基因替代策略。 Krabbe 是一种罕见的遗传性神经退行性脑白质营养不良，影响中枢神经系统 (CNS) 和周围神经系统 (PNS)。克拉伯病影响婴儿的发病率为 100,000 分之 1-2.5，并导致过早死亡，通常是 2 岁。临床数据支持临床前观察，即 HSCT 后的这种基因治疗方法可能会减轻以前在全身 AAV 基因递送中观察到的许多免疫挑战，并可能为基因替代创造更安全的环境。研究结果还支持这种新方法，用于扩展基因替代策略的交付，以靶向适合 HSCT 的代谢疾病。

来自治疗对象的数据表明，HSCT 后静脉注射 FBX-101 是安全且耐受性良好的。值得注意的是，数据表明没有针对全身递送的 AAV 的体液免疫反应，并且在血浆和脑脊液 (CSF) 中观察到显着增加的半乳糖脑苷脂酶 (GALC) 酶活性。 Krabbe 病的特点是 GALC 基因发生突变，导致运动功能丧失。迄今为止接受治疗的所有受试者也表现出运动活动改善和大脑发育正常，这在没有 GALC 基因的系统性基因转移的情况下是无法预料的。

“我们很高兴在我们的 RESKUE 试验中展示来自多名患者的数据，并为在 FBX-101治疗受试者中观察到的安全性和有效性结果感到鼓舞，”Escolar 博士说。 “我们第一个队列数据的更新表明，HSCT 后静脉注射 FBX-101 是安全且耐受性良好的，包括血浆和 CSF 中 GALC 酶活性增加、白质髓鞘形成正常以及运动发育正常化。结果令人兴奋，并为患有克拉贝病的患者带来了希望，这些患者通常在未经治疗的情况下活不过两岁。”

Escolar 博士的演讲“造血干细胞移植后静脉注射 FBX-101 (AAVrh10.hGALC) 可增加 GALC 活性、支持大脑发育并改善婴儿克拉贝病患者的运动功能：RESKUE 1/2 期临床试验”适用于 2022 年 10 月 11 日至 10 月 14 日的所有 ESGCT 与会者。

Forge 的首席执行官、总裁兼联合创始人 Timothy J. Miller 博士还将在太平洋时间 2022 年 10 月 12 日星期三上午 9 点 15 分在再生联盟的公司演讲中分享临床数据加利福尼亚州卡尔斯巴德 Mesa 上的医学 (ARM) 细胞与基因会议。

关于Krabbe 病

Krabbe 病是一种罕见的神经退行性疾病，在美国每 100,000 人中约有 1-2.5 人受到影响。是一种罕见的常染色体隐性遗传的神经退行性疾病，是由溶酶体酶半乳糖基神经酰胺酶（GALC）基因中的功能缺失突变引起的，会导致某类脂质（如psychosine）在细胞中累积而引起大脑和周围神经系统的髓鞘细胞死亡，进而引起患者运动功能丧失。如果没有功能性 GALC，psychosine 在细胞中积累到毒性水平，特别是在隔离大脑和周围神经系统神经的细胞中，导致快速脱髓鞘。 Krabbe 病最初表现为易怒、发育迟缓和进行性肌肉无力；症状迅速发展为吞咽困难、呼吸困难、发育迟缓恶化以及视力和听力丧失。婴儿 Krabbe 病（发病时 0-12 个月大）通常会导致未经治疗的患者在 2 岁时死亡。晚期婴儿患者（发病时 12-36 个月大）通常在 6 岁时死亡。目前的护理标准，造血干细胞移植 (HSCT)，已被证明在症状发作前进行时可稳定认知衰退并显着改善长期神经系统结果。然而，HSCT 不能纠正随着患者成长而进展的周围神经病变，从而导致粗大运动技能的丧失并最终死亡。在严重的神经损伤发生之前，早期诊断是治疗 Krabbe 患者的关键。目前，美国有 10 个州正在对新生儿进行克拉伯病筛查。筛查阳性的婴儿，意味着检测到不足的 GALC 活性，进行精神素和突变分析以确认诊断并预测疾病发作。

关于FBX-101

FBX-101是一种腺相关病毒血清型rh10（AAVrh10）基因疗法，在造血干细胞移植（HSCT）后静脉给药，将GALC基因的功能拷贝递送到中枢和周围神经系统细胞中，以编码所需酶。在动物模型中，FBX-101已被证明可以在功能上纠正中枢和周围神经病变，并显著延长动物寿命。且研究结果也表明，HSCT后再进行全身性AAV基因递送有望克服传统AAV免疫学安全性挑战，为基因替代创造更安全的环境。

此次试验数据显示：患者在接受FBX-101治疗90天和9个月后的血浆和脑脊液（CSF）中显示出半乳球孢子脂酶（GALC）活性增加，白质髓鞘形成正常，所有受试者也表现出改善的运动功能和正常的大脑发育。此外，FBX-101耐受性良好，无治疗相关的严重不良事件，未观察到体液免疫反应。初步证明了FBX-101治疗Krabbe病的有效性和安全性。

参考资料：

https://www.forgebiologics.com/