抗CD19 CAR-T细胞疗法代表了复发性/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤治疗的一项重大进展。但是，相当数量的患者都经历了治疗失败。在法国DESCAR-T登记的550名患者中，中位随访7.9个月期间，有238位（43.3%）发生了疾病进展或复发。

登记时，57.0%的患者年龄调整后的国际预后指数为2-3，18.9%的患者的ECOG性能状态≥2，57.1%的患者在接受CAR-T细胞治疗前接受过>3线治疗，87.8%的患者接受了桥接治疗。输注CAR-T细胞时，66%的患者出现病情进展，38.9%的患者出现乳酸脱氢酶 (LDH) 升高。CAR-T细胞治疗失败的平均时间为2.7个月（范围 0.2-21.5个月）。54位（22.7%）患者出现了极早期治疗失败（0-第30天[D30]）；102位（42.9%）患者发生了早期治疗失败（D31-D90），82位（34.5%）患者经历了晚期治疗失败（>D90）。

CAR-T细胞疗法机制

CAR-T细胞治疗失败后，154位 (64%) 患者接受了挽救性治疗：38.3%的患者接受了来那度胺治疗，7.1%的患者接受了双特异性抗体治疗，21.4%的患者接受了靶向治疗，11%的患者接受了放疗，20%的患者接受了各种方案的免疫化疗。中位无进展生存期为2.8个月，中位总生存期为5.2个月。

D0-D30治疗失败与D30后治疗失败的患者的中位总生存期分别为1.7 vs 3.0个月 (p=0.0001) 。总的来说，第6个月时，仍有47.9%的患者存活，但只有18.9%的极早期治疗失败的患者仍存活着。

在多因素分析中，总生存期的预测因素有输注时LDH升高、CAR-T治疗失败时间<D30和输注时高C反应蛋白。这项多中心分析证实了CAR-T细胞治疗后患者复发的不良预后，强调了进一步针对这一人群的策略的必要性。

原始出处：

Roberta Di Blasi, et al. Outcomes of patients with aggressive B-Cell lymphoma after failure of anti-CD19 CAR T-Cell Therapy: A DESCAR-T analysis. Blood blood.2022016945. https://doi.org/10.1182/blood.2022016945