微生物在溃疡性结肠炎发病中的作用一直存在争议。因本病的病理变化和临床表现与细菌性痢疾非常相似，加上早期的某一些病例，如1973年时Fakmer(菲克曼氏)从6例溃疡性结肠炎当中培养出巨细胞病毒，1977年时Cooper(库佩)从中毒性结肠扩张患者体内分离出巨细胞病毒，且部分的病例应用抗生素有效，似乎提示细菌与病毒感染与本病有关，但是至今仍尚未证实某一特异微生物与溃疡性结肠炎有关。反复大便培养及结肠黏膜活检均未证实细菌或病毒感染。所以到目前为止，感染因素之说仍待进一步研究。
 
 
心理精神因素对溃疡性结肠炎的的发展过程，病变严重程度以及对治疗措施的反应，都具有重要影响。临床上常可见到溃疡性结肠炎病人伴有焦虑、紧张等表现，且多项研究也表明溃疡性结肠炎的复发与精神紧张有关，相关研究也显示心理因素刺激可通过改变胃肠动力、内脏敏感性而加重胃肠道症状，长期处于持续性负性情绪中会使溃疡活动和症状加重，另一方面溃疡性结肠炎发病后配合采用精神疗法常可收到一定效果也可以从侧面说明精神因素可能是其诱发原因之一。但也有些学者认为，比起原因，精神因素更像是引起本病的后果。
 
 

 
除了以上提到的相关因素，吸烟与阑尾切除术亦可能影响溃疡性结肠炎的发病。有意思的是，与关于吸烟带来的对身体的许多负面影响相反，在溃疡性结肠炎的发病上，吸烟者患溃疡性结肠炎的危险系数反而降低，但机制尚不明确。1985年，世界卫生组织根据国际癌症研究协会的研究结果，认为适当文明吸烟可以预防和缓解包括溃疡性结肠炎在内的四种疾病。另外，在对世界消化学网数据库中收录的我国自1981～2000年有关溃疡性结肠炎的1 560篇文献和济南军区总医院同期确诊的溃疡性结肠炎患者270例进行分析，发现吸烟与溃疡性结肠炎的严重程度无负相关。但这些研究并不否认吸烟仍然是许多其他疾病的危险致病因素。为此，现在对那些戒烟难的患者，开始主张改变吸烟方式和习惯，例如，提倡吸烟前先补足水分、新开包的烟放放再吸以减少有害成分的吸入等，来达到更健康吸烟的目的。
 
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