甲氨蝶呤可以作用于中枢神经系统，临床可应用于原发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤。目前，CNS淋巴瘤由于缺乏相关的随机研究而没有标准化疗法。一位有前瞻性的研究人员对两种不同的具有潜力的甲氨蝶呤基础疗法治疗老年患者做出检测，研究发现两种甲氨蝶呤基础疗法治疗原发性CNS淋巴瘤老年患者的疗效分别为侵袭性较强和比较温和。
 
 
这项非盲，随机2期试验包含13个法国机构，研究者纳入神经影像和组织学上确证为新诊断原发性CNS淋巴瘤的免疫活性患者，年龄≥60岁，Karnofsky体能量表评分≥40。根据≥体能评分对患者进行分层，随机分配(1:1)接受甲氨蝶呤+替莫唑胺，或甲氨蝶呤+阿糖胞苷+长春新碱+甲基苄肼。
 
 
从2007年7月16日-2010年3月25日共纳入98名患者，其中95名随机分配并分析;48名接受甲氨蝶呤和替莫唑胺，47名接受甲氨蝶呤，甲基苄肼，长春新碱和阿糖胞苷。甲氨蝶呤，甲基苄肼，长春新碱和阿糖胞苷组1年的无进展生存率为36%(95% CI 22–50)，而甲氨蝶呤和替莫唑胺组为36%(22-50);中位无进展生存期分别为9.5个月(95% CI 5.3-13.8)和6.1个月(3.8-11.9)。客观缓解率分别为82%(95% CI 68-92)和71%(55-84)。中位总生存期分别为31个月(95% CI 12.2-35.8)和14个月(8.1-28.4)。
 
两组的毒性反应无差异。两组最常见的3/4级毒性为肝功能异常(甲氨蝶呤+替莫唑胺组为21[14%]，另一组为18%[38%])，淋巴细胞减少症(14[29%]和14 [30%])，感染(6[13%]和7[15%])。至今为止，甲氨蝶呤+替莫唑胺组有33(69%)名患者死亡，另一组为31(55%)名患者死亡。
 

 
生活质量评估显示两组大多数方面都得以改善(p=0.01–0.0001)。前瞻性神经心理学检测结果显示无迟发型神经毒性迹象。
 
 
通过研究发现，用两种不同的甲氨蝶呤基础疗法治疗老年CNS淋巴瘤患者，疗效最终比较倾向于甲氨蝶呤+阿糖胞苷+长春新碱+甲基苄肼组。两种疗法的毒性相似，都是中度，但是患者的生活质量可随时间推移得到改善，可持续采用这种基础疗法治疗预后较差患者。不过改善患者的缓解持续时间则需要研究出新的替代疗法。
 

 
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