1936年西安事变后，张学良被蒋介石扣押，东北军群龙无首，被蒋介石分化瓦解，第67军军长王以哲及徐方、蒋斌、宋学礼等高级将领又被少壮派杀害，东北军只剩下于学忠、刘多荃、何国柱等几员大将。

何柱国时为东北军骑兵军军长，参与了张学良的“兵谏”。

1937年春，蒋介石命令将东北军调驻豫鄂皖三省，何柱国被派为西安行营副主任，兼豫皖苏三省驻军整理委员会委员。

7月，卢沟桥事变爆发，全面抗战一开始，何柱国立即请缨杀敌。经统帅部批准，他率骑兵第2军驰往晋北原平待命，归第二战区序列。于是，这位开始了与八路军合作抗日的传奇。

张家口沦陷后，日军兵分两路向晋北进攻，企图会攻太原，占领山西，以控制华北。

为了保卫山西，第二战区各部奔集太原一线。何柱国率骑兵军从风陵渡口渡过黄河，向指定地区集中。此时国共合作已经实现，八路军从陕西渡过黄河，进援晋绥。

随即，第二骑兵军奉命在晋北配合八路军作战。

日军侵占大同后，分兵继续南犯；一路由蔚县、广陵西进，一路出山阴，进攻晋北要隘雁门关。 9月14日，何柱国奉部北上，阻击从大同南下的敌酒井机械兵团支队，并负责破坏平绥铁路，切断敌后方联络线，配合八路军贺龙120师作战。

开始，战区决定何柱国与山西赵承绶骑兵第1军第1师孙得胜部在山层洞共阻敌，掩护贺龙部作战。

不料，孙部中途变卦，何柱国只好率领第2骑兵军单独作战。

此时该骑兵军一个师已开赴绥远作战，何柱国只有一个师和一个团。他见时间紧迫，急率所部向山阴前进。6日晚，抵达朔县北的井坪镇附近设伏，准备抗击来犯之敌。

9月17日拂晓，日军几十辆战车、装甲车进入骑兵第2军的预伏阵地。何柱国下令予敌迎头痛击，当场击毁敌坦克三辆、装甲车十余辆。10时许，日军用汽车运送一千多名步兵，前来增援，十余架飞机也飞来轮番轰炸。

何柱国下令预备队全部投入战斗。

在与日军作战中，何部浴血奋战，损失惨重伤亡上千，但是官兵仍然血战到底，战斗到夜幕降临，迫敌撤回平鲁城。

何国柱在井坪战斗有力地牵制了日军。

这时，贺龙所率12O师在雁门关一带也在与日军激战；八路军115师则设伏于平型关要隘，9月25日歼灭西犯的板垣师团一部千余人。

由于何国柱部的配合和八路军的有力作战，暂时遏制了日军的犀利攻势。

随后，何柱国将部队转移到井坪以西稍事整顿。为了配合即将到来的忻口会战，他以井坪以西的老营，偏关、神池一带为根据地，进出于朔县、大同等地，突袭敌人，借以破坏交通，牵制敌人后方。

10月1日，日军四五万人以中央突破战术，拉开了忻口战役的序幕。

何柱国率骑兵第2军与贺龙率12O师同在晋北的神池、老营、偏关、五寨、苛岚、宁武一带，开展游击战争，袭击敌后方，破坏敌交通运输线，切断敌人补给和兵力增援。有史料记载：

“那时，他（何国柱）与贺龙并肩作战，紧密配合，融洽无间。”

在深入敌后时，他得知贺龙部队的骑兵不充实，立即将自己的骑10团配属120师指挥，见贺龙部需要快速运输，立即派骑兵连前往支援。何柱国还派熟知马术的青年军官前往晋北游击支队宋时轮部，传授马术经验，并带去皮马鞍具数十套，作为支援。为此，120师支援何国柱作战。

太原失陷后，何柱国奉命向朔县、井坪、潜岳、应县等敌军据点进行夜袭。这一带是贺龙120师开辟的游击区，八路军早已建立了密切的军民关系。每当何部夜袭之前，八路军都与附近村庄联系好。夜间，待何部到达后，八路军立即切断该村对外联系，防止走漏消息，何部完成任务后，又择路返回根据地。

这样连续数月，夜夜如此。日军防不胜防，惊惶不安。

1938年2月底，一股日军三千余人从山阴出动，向老营、偏关进犯。另一股日军两千余人，由朔县奔神池，企图拔掉骑2军的根据地。何柱国下令骑兵第3师北进，迎击由山阴来的敌军，东进迎击由朔县之来敌，自己率军部和第10团西移偏关、河曲，在麻地沟、府谷之间的黄河西岸阻敌。随即，在榆树湾附近与敌遭遇，展开激战。贺龙闻讯。率领120师前来支援。

两军与日军激战竟日，收复了河曲、偏关、老营、利民、神池等地，恢复了原来的根据地，何国柱将军部移驻南沙城。

在与八路军共同对敌战斗中，何柱国不仅学会了灵活机动的游击战术，能与强敌周旋不蹶；还懂得了怎样处理军民关系、官兵关系、友军关系等。在120师的影响下，其部队与晋北地区的群众打成一片，还高唱抗日救亡歌曲。何柱国尝到了甜头后高兴地说：

“这是我们东北军从来没有的好作风。”

但是，外面一些国民党却说： “骑2军变色了!”

有些政工人员向何柱国质问，他郑重地反问他们： “我们现在既然以共同抗战为前提，那么宣传鼓动抗日有什么不好!”

但是，1939年初，何柱国所部改属第八战区，骑2军调往了豫皖边区，与八路军120师的合作也告一了段落。贺龙后来说：“在晋西北，与我们配合作战最好的，当数东北军的何柱国。”

1941年，何柱国担任第十五集团军总司令，后来又升任第十战区副司令长官。 1945年日本投降不久，何柱国奉召赴渝，任军委会委员长行营参谋长，就在这时，他双目突然失明。

时年才48岁。

以后，他的眼睛经过多方治疗未能复明，于1948年5月退为预备役。

解放后，他居住在杭州，享年88岁。