背景：胰高血糖素反对胰岛素的降糖作用，并刺激肝脏葡萄糖的产生。胰高血糖素还介导了几种与葡萄糖无关的代谢效应，包括调节氨基酸代谢(尿素生成)；刺激胰岛素分泌；分解肝脏中的脂肪酸和抑制脂肪生成；潜在减少食物摄入量；增加能量消耗；以及可能调节心率和收缩性，尽管后一种效应可能不是生理性的。胰高血糖素分泌的调节是复杂的，涉及旁分泌、内分泌、营养和自主神经因素的组合。据报道，胰高血糖素分泌的抑制剂包括β细胞衍生因子，如胰淀素、胰岛素和锌；三角洲细胞衍生生长抑素；α细胞衍生胰高血糖素反馈；胃肠肽，如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)；以及代谢因子，包括脂肪酸和葡萄糖。相反，胰高血糖素释放的刺激物可能包括氨基酸，如丙氨酸、谷氨酰胺和酪氨酸；肠源性因子，如葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(Gip)、氧合调节蛋白和ghrelin；以及副交感/交感控制机制。

目的：我们研究了超重/肥胖青年的空腹胰高血糖素浓度是否升高，以及这是否与心脏代谢风险相关。

方法：对肥胖门诊组(n=2154)和正常体重组(n=1858)6~19岁超重/肥胖儿童和青少年进行横断面Holbaek研究。评估空腹血浆胰高血糖素浓度和心脏代谢危险结局，建立多元线性和Logistic回归模型。

结果：肥胖临床组胰高血糖素水平明显高于人群组(P<0.001)。胰高血糖素与BMI标准差评分(SDS)、腰围、体脂百分比、肝脂百分比、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、超敏C反应蛋白、胰岛素抵抗稳态模型评估、胰岛素、C肽、LDL-C、甘油三酯、舒张压和收缩压SDS呈正相关，与空腹血糖呈负相关。在高BMI、SDS和高空腹胰岛素的个体中，胰高血糖素和血糖之间的反向关系减弱。胰高血糖素与胰岛素抵抗、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、血脂紊乱和高血压相关，但与高血糖无关。胰高血糖素与空腹总胰高血糖素样肽-1呈正相关。

图1。合并模型中，经年龄、性别和体重指数调整后，空腹血浆胰高血糖素作为心脏代谢危险因素指标的估计回归β效应(95%CI)。心脏代谢危险因素：BMI SDS、腰围和体脂百分比没有根据BMI SDS进行调整。除BMI SDS、DBP SDS和SBP SDS外，心脏代谢危险因素呈非正态分布(右偏)和对数转换。缩写：ALT，丙氨酸氨基转移酶；CI，置信区间；DBP，舒张压；HbA1c，糖化血红蛋白A1c；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；HOMA-IR，胰岛素抵抗的稳态模型评估；hs-CRP，高敏C反应蛋白；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；SBP，收缩压；SDS，标准差分数。

图2.根据年龄和性别调整的交互模型(空腹胰高血糖素×空腹胰岛素[高vs.低])中，空腹血浆胰高血糖素作为空腹血糖指标的估计回归β效应(95%CI)，按BMI SDS四分位数分层。空腹血糖呈非正态分布，呈对数转化。四分位数1=-0.37，四分位数2=0.72，四分位数3=2.53，四分位数4=3.33。高胰岛素组(红色)和低胰岛素组(蓝色)由每个四分位数的空腹胰岛素浓度中位数来定义。缩写：CI，置信区间；SDS，标准差分数。

图3：合并模型中空腹血浆胰高血糖素作为心脏代谢风险特征指标的估计OR(95%CI)，根据年龄、性别和体重指数SDS进行调整。缩写：ALT，丙氨酸氨基转移酶；CI，置信区间；OR，优势比；SDS，标准差分数。

结论：与正常体重的同龄人相比，超重/肥胖的儿童和青少年的空腹胰高血糖素浓度升高，这与除高血糖外的心脏代谢风险结果恶化相对应。这表明年轻人的高血糖素血症可能先于葡萄糖调节受损。

原文出处：Stinson SE,  Jonsson AE,  Fernández de Retana Alzola I,et al.Hyperglucagonemia in pediatric adiposity associates with cardiometabolic risk factors but not hyperglycemia.J Clin Endocrinol Metab 2022 Feb 25