肺外神经内分泌癌(EP-NEC)是一种侵袭性神经内分泌肿瘤(NEN)。晚期EP-NEC一般采用以铂为基础的细胞毒方案治疗，但病情进展迅速，预后较差。mTOR通路靶基因的改变已经在NEN中被发现，这为使用mTOR抑制剂依维莫司治疗提供了理论依据。因此，有来自荷兰的团队开展了相关研究，评估mTOR抑制剂依维莫司联合顺铂治疗晚期肺外神经内分泌癌(EP-NEC)的疗效和安全性。相关结果发表在Therapeutic Advances in Medical Oncology杂志上。

这是一项前瞻性2期单臂研究，纳入了2016年3月-2020年1月间来自三个荷兰NEN专业中心的晚期EP-NEC患者。患者接受顺铂75 mg/ m2，每3周一次联合每日依维莫司7.5 mg，最多6个周期，随后维持依维莫司直到疾病进展。主要终点为疾病控制率(DCR)，根据RECIST 1.1定义为总缓解率(ORR)和稳定疾病率的总和，每隔9周评估一次。毒性评估依据CTCAE 5.0版本。

研究纳入39例患者，中位年龄64岁(范围:28-74)，其中20例(51%)为男性。大多数患者(n = 25,64.1%)的原发性肿瘤起源于胃肠道;结直肠11例(28.2%)，胰腺6例(15.4%)，食道4例(10.3%)，胃3例(7.7%)，阑尾NEC 1例(2.6%)。

最佳应答为CR 1例(2.6%)，PR 22例(56.4%)，SD 9例(23.1%)，DCR为82.1%(95%可信区间(CI): 66.4-92.4)， ORR为58.9% (CI: 42.1-74.4)。中位缓解持续时间为6.4个月(CI: 5.8 7.0)，其中3例(7.7%)患者DOR>12个月。

中位无进展生存期（PFS）为6.0个月(CI: 4.3-7.8)。中位总生存期(OS)为8.7个月(CI: 7.8-9.6)。

3例(33.3%)患者在中位2个周期治疗后(1-5个周期)后转向卡铂。28例(71.8%)患者出现顺铂剂量减少。35例(89.7%)患者出现任何级别AEs；最常见的1 - 2级AEs是恶心18例(46.1%)，疼痛15例(38.6%)和血液学AEs:贫血17例(43.5%);血栓减少16例(41.0%)，中性粒细胞减少11例(28.2%)。33例(84.6%)患者出现3/4级AEs。最常见的3/4级毒性是血液学(36%)和肾脏(21%)。无5级AEs发生。

综上，研究表明，依维莫司联合顺铂治疗晚期EP-NEC是一种有效的一线治疗选择，特别是在高度选择的患者中。

原始出处：

Sonja Levy, Wieke H.M. Verbeek, Ferry A.L.M. Eskens, et al. First-line everolimus and cisplatin in patients with advanced extrapulmonary neuroendocrine carcinoma: a nationwide phase 2 single-arm clinical trial. Ther Adv Med Oncol. 2022, Vol. 14: 1 -12.doi.org/10.1177/17588359221077088.