自2017年欧盟批准合成Janus激酶抑制剂(JAKis)巴利西替尼（baritinib）和托法替尼（tofacitinib）以来，它们已成为RA的常见治疗选择。事实上，巴利西尼目前是瑞典第三种最常用的靶向DMARD，仅次于肿瘤坏死因子抑制剂(TNFis)依那西普和阿达利单抗。目前的RA治疗指南将JAKis和生物制剂列为服用常规合成DMARDs(CsDMARDs)失败患者的选择，尽管存在某些安全问题，包括静脉血栓栓塞、重大心血管事件和恶性肿瘤，但是因为是口服的剂型，仍然有许多人选择它。

    临床试验已经证明，托法替尼和巴利西替尼在DMARD-NAı患者中单一治疗中优于甲氨蝶呤，在初次csDMARDS或TNFis失败的患者中优于安慰剂。值得注意的是，试验还发现巴利西替尼和乌帕西替尼的疗效优于阿达莫单抗，但托法替尼的疗效不佳。目前尚不清楚与其他生物DMARD(bDMARD)相比，JAKis的疗效是否同样更高，以及在临床实践中使用时，这种优势是否有临床意义。

    有关JAKis的真实证据主要来自较早引入该药的国家的托法替尼。虽然一般报道托法替尼和bDMARD之间的疗效相似，但两项大型研究表明，与TNFis相比，tofacitinib的药物持久性有所改善，至少在第一个bDMARD失败后。巴利西尼的真实证据仍然有限，到目前为止，它主要是在控制混杂能力有限的小型研究中与tofacitinib进行比较。为了填补这一知识空白，我们的目标是提供一项经过有力调整的巴利替尼、托法替尼和每类bDMARD的实际疗效比较。

    在2017年1月至2019年11月期间使用巴利西替尼(1420)、托法替尼(316)、abatacept(1050)、IL-6抑制剂(IL-6iS；849)、利妥昔单抗(1101)或TNF抑制剂(TNFis；6036)的RA患者使用瑞典多个相关国家注册机构的数据进行至少1年的随访。比较1年后达到良好的EULA 28联合DAS(DAS28)反应、HAQ-DI改善>0.2个单位和临床疾病活动指数(CDAI)缓解的比例，将停止治疗归因于“无反应”。此外，我们比较了药物滞留和DAS28、HAQ-DI和CDAI从基线到治疗开始后3个月的变化。

    平均而言，与利妥昔单抗和TNFi相比，巴利西尼，特别是托法替尼，作为较晚的治疗方案而更频繁地作为单一疗法开始。与巴利替尼相比，TNFi组调整后的1年有效率一直较低，EULAR反应良好的差异为4.3个百分点(95%CI 8.7，0.1)，HAQ-DI改善的差异为9.9(14.4~5.4)，CDAI缓解的差异为6.0(9.8~2.2)。与非TNFi bDMARDS的比较也有利于巴利西尼，但不是始终如一的。托法替尼的治疗反应仅略低于巴利西尼，总体上与bDMARDs相似，但精确度受到低功率的限制。从基线到3个月的药物滞留和疾病活动性变化的比较支持了1年的研究结果。

    在探索了几种不同的疗效指标后，巴利西替尼和托法替尼至少与bDMARDs显示出同等的疗效。

文献来源：Barbulescu A,  Askling J,  Chatzidionysiou K, Effectiveness of baricitinib and tofacitinib compared to bDMARDs in RA: results from a cohort study using nationwide Swedish register data.Rheumatology (Oxford) 2022 Feb 03;