苯丙酮尿症（PKU）是一种芳香族氨基酸（苯丙氨酸）疾病，由苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）缺乏导致，如不治疗会导致不可逆的智力障碍及其他临床症状。

图片来源：Harding C O. Molecular Frontiers Journal, 2019, 3(02): 110-121.

治疗方式为采用低苯丙氨酸的饮食及特殊补充剂，必须给婴儿患者服用特殊配方奶粉佐以少量母乳。在婴儿诞生后，必须尽快让其开始低苯丙氨酸的饮食，如果不能终生维持，至少需持续十年。如果严格执行饮食限制，早期诊断出此症的患者仍可以跟常人一般健康，寿命与常人无异。疗效需依定期接受血液检查来监测。

BioMarin Pharmaceutical 本周四披露，在临床前试验中观察到致癌性（肝肿瘤）后，FDA 停止了在 PKU 成人中研究其 AAV5-苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 基因治疗候选药物 BMN 307 的 I/II 期 PHEARLESS 试验。该公司现在表示，FDA 希望看到更多非临床研究的数据，以评估基因疗法 BMN 307 的致癌风险。

BioMarin 全球研发总裁 Hank Fuchs 表示：“患者安全是我们的首要任务，我们预计卫生当局和开发人员都将寻求表征和评估潜在的安全信号，以对这些潜在风险进行更全面的评估”。

BioMarin 解释说，已经启动了一项临床前研究，以评估 BMN 307 在具有致癌突变的小鼠中的有效性。结果显示，虽然该研究中的 63 只动物中没有一只在 24 周时出现肿瘤，但以 2e14 vg/kg 的最高剂量给予 BMN 307 的 7 只小鼠中，有 6 只在给药后 52 周的肝脏尸检中出现了肿瘤，有证据表明部分整合 AAV 载体进入基因组。

原始出处：

https://firstwordpharma.com/story/5501729