随机对照研究表明，Afatinib(阿法替尼)是晚期表皮生长因子受体突变阳性(EGFRm+)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一种选择。然而，在现实世界的临床实践中治疗的患者，包括老年患者、脑转移患者或ECOG评分较差的患者，往往被排除在这些研究之外。

近期，来自广东省人民医院的吴一龙教授作为通讯作者，在Targeted Oncology杂志上发表了一项前瞻性IIIb期研究成果（NCT01953913），主要是评估在接近真实世界中，Afatinib（阿法替尼）治疗既往EGFR-TKIs未治的亚洲人群EGFRm+ NSCLC患者的疗效，特别关注中国患者的疗效。

该研究是单臂、开放标签IIIb期的接近真实世界研究，在亚洲34个中心进行。患者接受阿法替尼40mg /天，直到肿瘤进展、无临床益处或耐受性差。评估包括安全性、症状进展时间(TTSP)和无进展生存期(PFS)。

在参与试验的577名患者中，有541名患者接受了阿法替尼的治疗。阿法替尼治疗的中位持续时间为12.9个月(386.0天)，范围为0.2 - 53.2个月(5 - 1596天)。大多数患者(n = 300;55.5%)接受阿法替尼作为一线治疗。155例(28.7%)患者将阿法替尼剂量从40 mg/d减少到30 mg/d，其中36例(6.7%)患者的剂量进一步减少到20 mg/d。阿法替尼40、30和20 mg/d的中位治疗时间分别为253.0、265.0和225.5天。

541例患者中，其中412例来自中国。中位年龄为59.0岁(范围为32-81岁)，54.4%为女性，67.7%的患者从未吸烟。常见EGFR突变(Del19和L858R)，伴或不伴罕见EGFR突变的患者占87.4%；只有12.6%的患者报告了罕见的EGFR突变。接受阿法替尼40、30和20 mg/天治疗的中国患者中，阿法替尼治疗的中位持续时间分别为277、266和229天。73名患者(17.7%)的阿法替尼剂量从40毫克/天减少到30毫克/天，其中19名患者(4.6%)的剂量进一步减少到20毫克/天。治疗至第一次剂量减少的中位时间为56天(范围为12-1273)。

总体人群中，几乎所有接受阿法替尼治疗的患者(98.7%)均发生AE，但大多数患者(54.2%)为1级或2级。中国患者中，接受阿法替尼治疗的患者中发生AE的比例为99.3%，大多数为1级或2级(61.7%)。

总体人群中，中位TTSP为14.0个月(95% CI 12.9-15.9)，中位PFS为12.1个月(95% CI 11.0-13.6)。

                      总体人群TTSP和PFS

中国患者的中位TTSP(13.8个月，95% CI 12.7 16.1)和PFS(11.4个月，95% CI 10.9 13.7)与总体人群相似。

                  中国人群TTSP和PFS

总体人群的ORR为59.1% (95% CI 54.9-63.3)。共有13名患者(2.4%)获得完全缓解，307名患者(56.7%)获得部分缓解。客观缓解的中位持续时间为12.2个月(95% CI 11.1 13.5)。

中国患者中，剂量减少的患者的无进展生存期(PFS)为13.9个月，明显长于未减少剂量的患者的11.1个月(HR 1.46;95%CI1.04-2.04;P = 0.0275)。基线伴有脑转移患者的中位TTSP为11.0个月，而无脑转移的患者为14.4个月(HR为1.29;95%CI 0.96-1.73;P = 0.0869)。与无脑转移的患者相比，脑转移患者的无进展生存期显著缩短(9.2个月vs. 12.9个月;HR1.45;95%CI 1.10-1.90;P = 0.0075)。

综上，研究表明，接近真实世界中EGFRm+ NSCLC患者使用afatinib（阿法替尼）的安全性数据与已知的安全性一致。耐受性指导下的阿法替尼剂量减少使患者继续接受治疗，并继续获得临床益处。

原始出处：

Tu HY, Feng J, Shi M, Zhao J, Wang Y, Chang J, Wang J, Cheng Y, Zhu J, Tan EH, Li K, Zhang Y, Lee V, Yang CT, Su WC, Lam DC, Srinivasa BJ, Rajappa S, Ho CL, Lam KC, Hu Y, Bondarde SA, Liu X, Tian Y, Xue Z, Cseh A, Huang DC, Zhou C, Wu YL. A Phase IIIb Open-Label, Single-Arm Study of Afatinib in EGFR TKI-Naïve Patients with EGFRm+ NSCLC: Final Analysis, with a Focus on Patients Enrolled at Sites in China. Target Oncol. 2022 Jan;17(1):1-13. doi:10.1007/s11523-021-00859-6. Epub 2022 Jan 12. PMID: 35020119; PMCID: PMC8783858.