转移性去势抵抗性前列腺癌富含 DNA 修复基因缺陷 (DRD)，这些缺陷可通过抑制 PARP 蛋白而容易受到合成致死的影响。Matthew等研究人员评估了PARP抑制剂尼拉帕利（Niraparib）在既往接受雄激素信号抑制剂和紫杉烷治疗后进展的携带DRD的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的抗肿瘤活性和安全性。

这是一项多中心、开放标签、单臂的2期临床试验，招募了年满18岁的组织学确诊的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，且经血液、肿瘤组织或唾液样本测序证实存在DRD。受试患者每日口服尼拉帕利 300 mg（1/日）直到治疗中断、死亡或研究终止。主要终点是客观缓解率。

不同队列患者的无进展生存期和总生存期

2016年9月28日至2020年6月26日期间，共招募了289位患者，其中182位（63%）既往接受过三线或更多的针对前列腺癌的系统治疗。223位（77%）患者被纳入了总体疗效分析人群，包括BRCA突变队列（n=142）和非BRCA突变队列（n=81）。中位随访了10.0个月后，BRCA突变队列的客观缓解率为34.2%（95% CI 23.7-46.0）。

不良反应

在安全性分析人群中，最常见的需紧急治疗的任何级别的不良反应有恶心（58%）、贫血（54%）和呕吐（38%）；最常见的3级及以上的不良事件是血液学的（贫血[33%]、血小板减少症[16%]和中性粒细胞减少症[10%]）。在134位至少发生过一次严重的需紧急治疗的不良反应的患者中，最常见的也是血液学不良反应（血小板减少症[6%]和贫血[4%]）。

综上所述，尼拉帕利用于既往积极治疗过的携带DRD（特别是BRCA突变）的转移性去势抵抗性前列腺癌的耐受性良好，而且表现出积极的抗肿瘤活性。

原始出处：

Matthew R Smith, et al. Niraparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer and DNA repair gene defects (GALAHAD): a multicentre, open-label, phase 2 trial. The Lancet Oncology. February 04, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00757-9