帕金森病（PD）是一种复杂的疾病，有各种各样的症状，对患者的生活质量（QoL）和日常生活（ADL）的独立性有负面的影响。PD是一种临床上的异质性疾病，因为患者之间的症状和进展可能非常不同。

甚至有人认为，PD不仅仅是一种多巴胺能运动疾病，而是一种由多神经递质通路驱动的中枢和外周神经系统功能障碍，应该被视为一种综合征而不是一种疾病。 这些表型与不同的认知轨迹、运动结果和生物标志物谱相关。

以前的研究表明，TD变体的进展速度较慢，QoL方面的恶化程度较小，一些血清标志物已被确定与TD相关。然而，一些前瞻性随访队列的数据表明，运动表型不是固定的，可以随时间变化，最初被确定为TD的患者仅在随访1年后就转变为另一表型。Simuni等在帕金森病进展标志物倡议（PPMI）队列的323名新发PD患者中观察到，39%的PIGD和18%的TD在12个月后改变了亚型，与多巴胺能治疗无关。

最近，Luo等利用PPMI（N=115）和BioFIND（Fox Investigation for New Discovery of Biomarkers in PD）（N=162）研究中的数据发现，运动亚型不是固定的，随着疾病的进展和治疗而改变。 在长期随访的研究中，超过50%的TD患者可以转变为另一种运动表型。虽然一些研究没有真正发现TD和PIGD患者在随访一段时间后在症状和多巴胺能神经支配方面的显著差异，但重要的是，在疾病进展期间从TD亚型转为PIGD亚型的患者的临床预后较差。

在此框架下，Hospital Universitario de A Coruna的 Diego Santos Garciaa灯管，提出了这样的假设：TD患者有较好的预后，而那些逐渐转变为非TD表型的TD患者会出现较差的预后。此外，可以确定与从TD到非TD表型转变相关的具有预后价值的因素，反之，与稳定的TD运动表型相关。

他们研究的目的是：
1）确定西班牙多中心PD队列中PD患者的运动表型及其相关因素；
2）分析2年随访后运动表型的变化；
3）比较不同表型的PD患者的进展，包括2年随访后从TD表型转变为非TD表型的受试者与保持TD患者（稳定）的受试者。

他们纳入了2016年1月至2017年11月招募的PD患者（基线访问；V0），并在2年±30天的随访（V2）中再次评估，这些患者来自西班牙COPPADIS队列的35个中心。MP在两次访问中根据Jankovic分类计算为TD（震颤主导）、IND（不确定）或PIGD（姿势不稳定和步态困难）。收集了社会人口学和临床数据，包括血清生物标志物。

511名患者（62.57±8.59岁；59.2%为男性）被纳入研究。在V0时，MP中：
47.4%(242/511) TD； 36.6%(187/511) PIGD; 16%(82/511) IND.

高达38%（194/511）的患者从V0到V2改变了他们的表型，从TD到IND（8.4%）和从TD到PIGD（6.7%）最为频繁。V0时认知状态较差（OR=0.966），日常生活活动的自主性较差（OR=0.937），从V0到V2时全局NMS负担增加较多（OR=1.011），与2年随访后从TD转变为另一表型有关。

该研究的重要意义在于发现了；PD的MP可以随时间变化。随着疾病的进展，具有非特异性MP的病例比例增加。从TD转变为姿势不稳和步态困难的PD患者，NMS负担明显增加。

原文出处：
Garcıa DS, Canfield H, Fonticoba T de D, et al.Parkinson’s Disease Motor Subtypes Change with the Progression of the Disease: Results from the COPPADIS Cohort at 2-Year Follow-Up.