特应性皮炎(AD)是一种高度流行的炎症性皮肤病，其免疫反应和皮肤屏障功能异常广泛，皮肤屏障功能主要存在于皮肤的最上层，角质层(SC)由无核细胞(角质细胞)组成，角质细胞内充满角蛋白细丝，角蛋白细丝由微丝蛋白排列和聚集。角膜细胞被脂膜包裹，脂质层的锚定部位填充细胞间。高度有序的脂膜主要由神经酰胺(CER)、游离脂肪酸(FFA)和胆固醇(Chol)三类脂质组成。脂膜成分和结构的改变被认为是AD屏障缺陷的主要原因。此外，SC脂质，特别是CER是细胞信号中的关键分子，有助于调节重要的细胞功能。考虑到皮肤屏障的关键重要性，皮肤高度专门化CER的生物合成也就不足为奇了，这包括由许多酶介导的多个途径。几项研究表明，AD中与脂肪酸(FA)延长有关的酶的表达或活性发生了变化，这与皮肤屏障功能降低有关。此外，最近的一项研究报告，AD患者皮肤具有。一种酸性的β-葡萄糖脑苷酶（Gba），介导其前体葡萄糖神经酰胺(GlcCER)形成CER。在SC中，Gba是主要的葡萄糖苷酶。除了在GlcCER形成CER中的作用外，Gba还可以催化GlcCer和胆固醇之间的葡萄糖转移反应，从而形成葡萄糖胆固醇(GlcChol)。

    AD患者的GlcChol水平尚未被调查。GBA的表达或活性降低与通透性屏障降低有关，而遗传的GBS缺陷会导致严重的威胁生命的皮肤异常，如溶酶体储存障碍高谢病。此外，皮肤屏障的破坏会导致表皮GBA mRNA水平的增加。皮肤屏障破坏是AD(AD)的一个标志，它可能通过诱导GBA的表达来促进CER的合成，使皮肤屏障功能正常化。

    在这项研究中，我们的目的是定量测量非皮损AD皮肤在局部皮质类固醇治疗前后的GBA活性，并将其与健康皮肤进行比较。除了GBA活性，我们还测量了SC中GBA的两种酶产物，羟化神经酰胺(CER[H])和葡萄糖胆固醇(GlcChol)，以及GBA的底物GlcCER[H]。为了探讨GBA活性和GlcChol水平是否与免疫反应、炎症和皮肤屏障功能有关，我们比较了疾病严重程度、经表皮水分损失(TEWL)和一系列已知在AD中起重要作用的免疫介质。

   方法收集健康儿童SC和AD患儿临床对照皮肤，分别于激素治疗前和治疗6周后测定脂质标志物和天然免疫细胞因子Th-1、Th-2，并与正常儿童对照，比较两组治疗前后血清中Th-1、Th-2、Th-1和Th-2的变化。用SCORAD评定AD严重程度，TEWL评定皮肤屏障功能。

   结果：基础GBA活性和GlcChol水平在AD患儿中升高，但在治疗后下降。AD组CER[H]和CER[H]/GlcCER[H]比值升高。GBA活性和GlcChol与TEWL和多种细胞因子水平相关，尤其是IL-1α和IL-18水平。GlcChol与疾病严重程度密切相关。

    我们发现AD患者GBA活性和GlcChol水平升高。数据表明炎症在紊乱的脂质处理中起着重要作用。GBA活性或GlcChol可能是监测AD治疗反应的有用生物标志物。

文献来源：Kezic S,  McAleer MA,  Jakasa I, Children with atopic dermatitis show increased activity of β- glucocerebrosidase and stratum corneum levels of glucosylcholesterol that are strongly related to local cytokine milieu.Br J Dermatol 2022 Jan 07;