体重减轻是肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 生存的独立预后因素，体重指数 (BMI) 每下降 1 点，死亡率就会增加 30%。   近年来，各种研究都将体重减轻和脂质代谢作为潜在的治疗目标。研究表明，应用高热量营养可以延长 ALS 小鼠的生存期。 2018 年，本课题组结束了 ALS患者 的血脂和卡路里 (LIPCAL-ALS) 研究，这是一项随机、安慰剂对照、多中心试验，在 200 名患者中测试含有 405 kcal 和 45 g 脂肪的高热量脂肪补充剂 (HCFS) 的效果每天作为正常食物摄入的补充。。HCFS 患者每月ALS 功能评定量表修订版 （ALSFRS-R 分数）的下降速度减慢，HCFS 患者的轻链 (NfL) 水平显着降低。  

然而，该研究并未揭示这些有益效果是否主要是由额外的卡路里或大量脂肪引起的。因此，需要额外的试验来确定最有效的营养成分和剂量。本文的研究被设计为一项探索性试验研究，通过解决以下问题来准备这样的试验：(a) 是否有可能进一步增加在 LIPCAL-ALS 中应用的剂量以提高耐受性？ (b) 增加剂量是否会增加体重？ (c) 不同营养成分（高脂肪与高碳水化合物）对耐受性和体重增加有何影响？本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）.

本研究是一项前瞻性、随机、平行组、对照试验，比较了 HCS 作为 ALS 患者正常食物摄入和标准治疗（利鲁唑）的附加疗法的效果。

患者被分为四组：LIPCAL-ALS 研究中使用的 HCFS，每天 405 kcal 和 45 g 脂肪。

一种超高热量、富含脂肪的补充剂 (UHCFS)，每天提供 810 kcal 和 90 g 脂肪，相当于与 LIPCAL-ALS 相比的两倍剂量研究。

一种超高热量、富含碳水化合物的补充剂 (UHCCS)，含有 900 kcal、111.4 g 碳水化合物、35.3 g 蛋白质和 34.9 g 脂肪（。

开放控制 (OC) 组，不接受 HCS。

研究流程

主要研究终点是耐受性，即不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 的发生率。 AE 和 SAE 的记录包括对症状、体格检查和安全实验室值（血细胞计数、电解质、C 反应蛋白、肝脏和肾脏参数）。次要终点是由营养食欲问卷委员会 (CNAQ) 测量的食欲变化（即与基线的差异）、饮食习惯的变化（乌尔姆营养问卷）。

HCFS（蓝色）、UHCFS（紫色）、UHCCS（橙色）和 OC 的体重变化

胃肠道副作用在 UHCFS 组中最为常见（75.0%），而食欲不振在 UHCCS 组中最为常见（35.3%）。 在干预期间，HCFS 组患者体重增加 +0.9 kg/月（IQR -0.9 至 1.5；p=0.03），UHCFS 组患者体重增加 +0.9 kg/月（IQR -0.8 至 2.0；p=0.05）。 在 UHCCS 组中观察到体重增加的非显着趋势（+0.6 kg/月（IQR -0.3 至 1.9；p=0.08））。 OC 组患者体重持续下降（-0.5 kg/月，IQR -1.4 至 1.3；p=0.42）。

研究结果表明，HCS 经常导致 ALS 患者出现轻度至中度的耐受性问题，最明显的是高脂肪补充剂中的胃肠道症状，以及高碳水化合物补充剂中的食欲不振。 测试的所有三种 HCS 都适合增加体重。

Dorst J, Doenz J, Kandler K, et al Fat-rich versus carbohydrate-rich nutrition in ALS: a randomised controlled study Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 12 January 2022. doi: 10.1136/jnnp-2021-328331