背景:系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响育龄期成年女性。在这些患者中，生育能力是一个值得关注的领域，因为与疾病相关的因素（例如更高的疾病活动，狼疮发作或疾病相关的损伤），慢性疾病的社会心理影响以及药物暴露可能会损害性腺功能。生育率是所有风湿病学家在SLE妇女管理中应考虑的一个重要方面，以便选择适当的治疗方法来保证和保护其生育能力。SLE卵巢功能衰竭的病理生理机制尚未完全确定，但可合理涉及外在因素（如治疗相关）和内在因素（如疾病相关）的共同影响。环磷酰胺（CYC）是一种免疫抑制药物，用于存在严重的主要器官受累，包括狼疮性肾炎和急性神经精神疾病（NP）。一些研究表明，SLE患者的环磷酰胺治疗与月经紊乱/闭经/卵巢早衰（POF）有关，与治疗时的累积剂量和患者年龄有关。在使用该治疗方法之前，应考虑使用促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）保留生育的能力。其他免疫抑制剂与生育异常的关系未知。目的:本系统文献综述(SLR)旨在探讨育龄期SLE妇女患者与生育结果相关的临床、激素、血清学和治疗因素。

方法:本SLR是按照系统评价和荟萃分析(PRISMA)的首选报告项目进行的。都经过Pubmed、EMBASE、Scopus和Cochrane图书馆的所有英文文章(1972 - 2021年4月30日)筛选。研究选择和数据收集由两名独立的审稿人完成。所有数据都是使用标准化模板提取的。使用NIH偏倚风险工具评估纳入研究的偏倚风险。

结果:在评估的789篇摘要中，我们纳入了46项研究，其中1项SLR研究、16项横断面研究、18项队列研究、10项观察性研究和1个病例系列研究，数据涉及4704例患者(平均年龄31.5±3.7岁，病程83.27±38.3个月)。研究中采用的卵巢早衰(POF)的定义因考虑闭经的月数和闭经的发病年龄而异。与POF发生相关的临床因素是开始治疗时年龄较大，以及SLE发病时年龄较大。19项研究报告称，环磷酰胺暴露(CYC)及其累积剂量影响SLE妇女的性腺功能，导致闭经和POF。与CYC相比，霉酚酸盐、硫唑嘌呤、钙调磷酸酶抑制剂和类固醇与POF相关的风险较低。与未接受GnRH-a治疗的患者相比，CYC和GnRH-a联合治疗的患者发生POF的频率较低(风险比0.798,95%-CI [0.1417;0.5525])。11项研究评估了损伤累积和疾病活动对卵巢储备的影响，但证据相矛盾。最后，18项研究调查了激素和血清学因素的暴露情况，其中Anti-Müllerian激素和黄体抗体都与POF无关。

结论:关于育龄SLE妇女生育相关因素的最强证据仍然是CYC治疗，以及其累积剂量。激素和血清学因素似乎不会影响生育结果，但它们可能用于评估生育状况，特别是在使用特定疾病的药物治疗期间。

原文出处：Giambalvo S,  Garaffoni C,  Silvagni E,et al.Factors associated with fertility abnormalities in women with systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis.Autoimmun Rev 2022 Jan 04