一项为期24周的2a期双盲期(DBP)研究的关键发现表明，口服Janus激酶(JAK)抑制剂ritlecitinib(抑制肝细胞癌家族中表达的JAK3和酪氨酸激酶)和brepoitinib(抑制酪氨酸激酶2和JAK1)在24周内对斑秃和50%的头皮脱发患者有效且耐受性良好。

      斑秃治疗后停用JAK抑制剂的效果尚未在安慰剂对照试验中进行评估，但对JAK抑制剂ruxolitinib和tofacitinib的未对照研究报告了治疗结束8周后的脱发。在这项2a期研究中，在DBP和4周的洗脱期之后，患者继续参加与DBP相同剂量方案的单盲推广：200毫克的利曲替尼。每日服用60毫克布雷西替尼(连续4周)，然后每天服用30毫克(持续20周)；或服用安慰剂。

      单盲延伸的患者被分成以下3组中的1组，并对被治疗者进行保密：

      1.DBP中的“安慰剂无反应者”：接受预先分配的积极治疗(利莱西尼或布雷西替尼)。

      2.“积极无反应者”(那些在24周时脱发严重程度工具[SALT]评分与DBP基线相比改善\30%的患者)：接受相同的积极治疗。

     3.“积极应答者”(那些在24周时盐分[SALT30]与DBP基线相比提高了30%的人)：接受安慰剂治疗，直到他们达到重新治疗的标准([DBP期间头发再生脱发30%])。符合再次治疗标准的患者接受了24周的积极治疗，与DBP期间接受的治疗相同。

     主要终点是安全性。三级终点包括达到再治疗标准的时间和SALT30(再治疗应答者)。最常见的不良事件是感染和皮肤或神经系统疾病。所有26例与治疗相关的不良反应均为轻度或中度。总体而言，17名DBP中有5名(29%)与12名DBP安慰剂无效者中8名(67%)在24周后分别接受利莱西尼和布雷西替尼治疗后达到SALT30。对于DBP主动无反应者，服用利莱西替尼的16人中有2人(13%)和服用布雷波西替尼的5人中有0人(0%)达到了SALT30。DBP有效应答者(利莱西替尼组22和布雷波西替尼组24)，从DBP治疗结束到再次治疗的中位时间分别为16.1周和24.1周。一名患者没有停药，直接接受了再次治疗；22名患者中有4名(18%)与之前分别接受利莱西替尼和布雷西替尼治疗的23名患者中的9名(39%)在完成停药期间没有达到重新治疗标准；分别接受利来西替尼和布雷西替尼治疗的23名患者中，有14名患者(64%)和14名患者(61%)达到了再治疗标准。对于这两种治疗，DBP应答者在停药后的重新治疗期间显示出改善评分。在再次治疗后，接受利莱西替尼治疗的14名患者中有8名(57%)和接受布雷波西替尼治疗的15名患者中有8名(53%)达到了SALT30。

     在停药或再治疗期间没有观察到新的安全性问题。与最初的反应相比，停药后再次治疗后的疗效似乎有所下降，尽管这项研究没有从统计上证实这一点。结果提示，对于对利来西替尼或布雷西替尼耐受和有效的斑秃患者，应考虑持续治疗，以保持头发再生。

文献来源：Peeva E,  Guttman-Yassky E,  Banerjee A, Maintenance, withdrawal, and retreatment with ritlecitinib and brepocitinib in patients with alopecia areata in a single-blind extension of a phase 2a randomized clinical trial，J Am Acad Dermatol 2021 Dec 13;