研究背景：类风湿关节炎(RA)是一种高度异质性疾病，具有不同的功能预后、关节破坏程度和治疗反应。针对缓解或低疾病活动期(LDA)的靶向治疗(T2T)广泛应用于类风湿性关节炎，可以获得更好的疾病管理和生活质量。然而，RA治疗仍有巨大的需求未得到满足。大约20%持续缓解的RA患者X线仍显示进展。已有关于预测不良预后的生物标志物的研究，包括遗传背景、血清学生物标志物和早期影像学。简单的测量方法如血沉(ESR)和c反应蛋白(CRP)对关节疾病并无特异性，其预测价值似乎不可靠。

     从癌症到狼疮性肾炎，病理活检是许多疾病的金标准，但这尚未应用于风湿性关节炎的滑膜组织。滑膜组织分析可能是评估关节病的金标准，也可能是更好地理解RA发病机制和预后。组织学滑膜炎评分，如Krenn滑膜炎评分，用于通过半定量评价滑膜炎的低级别或高级别来识别炎症性关节疾病，这可能有助于RA的诊断。由于滑膜组织中的细胞组成和功能改变是RA滑膜炎和关节破坏的驱动力，免疫滑膜炎的评估可以分析滑膜细胞和分子特征，拓宽了滑膜活检作为疾病分类和治疗结果预测的潜在价值。目前Pitzalis等提出的滑膜免疫组织学评估主要集中在滑膜内的浸润免疫细胞，可以将RA滑膜分为不同滑膜病理类型。这些已经被确定有助于区分治疗反应，特别是在早期和治疗初期的RA。

     目的：本研究旨在调查在滑膜病理类型分类中加入成纤维细胞-基质细胞标记物是否能提高其对类风湿关节炎(RA)临床预后的预测价值。

     方法：在一项前瞻性队列中招募活动期类风湿性关节炎患者，他们在基线时做了滑膜穿刺活检，并完成了一年的随访。CD20、CD38、CD3、CD68、CD31、CD90阳性染色评分(0~4)。主要结果是放射学进展，定义为从基线到1年，改良的总夏普评分至少增加0.5个单位。

    结果：在150例入选的RA患者中，123例(82%)具有合格的滑膜组织标本。CD20+B细胞、CD68+巨噬细胞、CD31+内皮细胞和CD90+成纤维细胞评分越高，疾病活动性下降越少，放射学进展越快。在成纤维细胞为基础的滑膜病理类型中，根据髓系和基质细胞将样本分为髓样间质、淋巴样和少细胞三种病理类型，其中髓系间质型占57.7%(71/123)，淋巴样型占31.7%(39/123)，少细胞型占10.6%(13/123)。骨髓间质病变型RA患者的影像学进展率最高(43.7%vs.23.1%vs.7.7%，p=0.011)， Boolean缓解率在3、6和12个月时最低。基线滑膜髓样-间质病理类型可以独立预测1年后的放射学进展(调整后OR：3.199，95%可信区间(95%CI)：1.278，8.010)。在治疗初期类风湿性关节炎的亚组分析中也得到了类似的结果。

    结论：这种基于成纤维细胞的骨髓间质病理类型可以预测活动期类风湿关节炎患者1年后的影像学进展，这可能有助于类风湿关节炎治疗方案的调整。

原文出处： Zhang XP,  Ma JD,  Mo YQ,et al.Addition of Fibroblast-Stromal Cell Markers to Immune Synovium Pathotypes Better Predicts Radiographic Progression at 1 Year in Active Rheumatoid Arthritis.Front Immunol 2021;12