系统性红斑狼疮（SLE）是一种相对常见的系统性自身免疫性风湿性疾病，临床表现广泛，多器官系统受累。它通常累及年轻人和中年人，其特征是9：1的男女疾病发病率比例。尽管SLE患者的生存率在过去30年里有所改善，但其死亡率相对于一般人群仍然较高，而且性别、种族和地区差异仍然显著。

SLE的恶性肿瘤风险已成为一个日益严重的问题，因为累积的免疫抑制药物可能与癌症风险增加有关。越来越多证据表明，SLE患者发生恶性肿瘤的总体风险较高。最近的一项多位点国际队列研究报告了SLE与癌症之间的关联（标准化发病率比，SIR，1.14，95%CI 1.05-1.23），强调了非霍奇金淋巴瘤（NHL）和白血病的风险，但也表明外阴癌，肺癌，甲状腺癌和可能的肝癌的风险增加。另一方面，据报道，SLE患者患乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的风险似乎有所下降。然而，另一项综合荟萃分析建立了流行病学证据，支持SLE与16种癌症（前列腺癌和皮肤黑色素瘤除外）风险增加之间存在关联。本研究旨在评估与一般人群相比，所有韩国SLE患者恶性肿瘤的发病率和相对风险。

本研究最终覆盖NHIS数据库中17854名SLE患者，其中大多数是女性，占90.4%（女性16143名，男性= 1711名）；在NHIS-NSC数据库中最终纳入一般人群649010人（女性306649和男性 342361名）作为对照组。

系统性红斑狼疮患者和一般人群的基线特征见表1。大多数SLE患者是女性（90.4%），比一般人群年轻，合并症在SLE患者中更常见。

1、SLE患者和一般人群恶性肿瘤的粗IR

在观察期间(60511 PYs)， 所有恶性肿瘤中有836例(IR 138.16/10000 PYs, 95% CI 128.79- 147.52)发生在SLE患者中，而一般人群中有22,735例(IR 95.71/10000 PYs, 95% CI 94.46-96.95)。SLE患者共发生实体恶性肿瘤768例(IR 126.9/10000 PYs, 95% CI 117.94-135.90)和血液恶性肿瘤68例(IR 11.24/10,000 PYs, 95% CI 8.57-13.91)。对于在SLE患者中诊断出的部位特异性恶性肿瘤病例数，乳房和生殖系统（粗IR 28.9，95%CI 24.6-33.2）的IR最高，其次是甲状腺（粗IR 25.4，95%CI 21.4-29.5），肝脏（粗IR 10.4，95%CI 7.8-12.9）和结肠（粗IR 10.1，95%CI 7.6-12.6）(表2)。

2、与一般人群相比，SLE患者恶性肿瘤的风险增加

本研究发现，系统性红斑狼疮与实体恶性肿瘤（SIR 1.65，95% CI 1.53–1.77）和血液系统恶性肿瘤（SIR 5.87，95% CI 4.48–7.27）的风险增加有关。对于系统性红斑狼疮患者的实体恶性肿瘤风险，头颈部癌症（SIR 2.7，95% CI 1.1–4.2）的风险最高，其次是膀胱（SIR 2.4，95% CI 1.1–3.8）、肝脏（SIR 1.9，95% CI 1.4–2.3）、胰腺（SIR 1.9，95% CI 1.3–2.6）、肺癌（SIR 1.8，95% CI 1.2–2.4）、结肠癌（SIR 1.7， 95% CI 1.3–2.2）、甲状腺癌（SIR 1.6，95% CI 1.3–1.8）和乳腺或生殖系统（SIR 1.5，95% CI 1.2–1.7）癌症。除脑癌和中枢神经系统癌外，SLE患者的整体恶性肿瘤风险总体上比一般人群更高（SIR 0.91，95%CI 0.11-1.72）。

在血液系统恶性肿瘤方面，SLE患者患多发性骨髓瘤（SIR 8.19，95% CI 3.90–12.48）的风险相对较高，其次是NHL（SIR 6.24，95% CI 4.20–8.27）和白血病（SIR 3.64，95% CI 1.58–5.70）。然而，霍奇金淋巴瘤的SIR（SIR 7.53，95%CI 1.00-16.05）在韩国SLE患者中并未显着升高(图2)。

3、恶性肿瘤风险的性别差异

女性和男性SLE患者的恶性肿瘤风险存在一定差异。男性SLE患者实体恶性肿瘤和血液系统恶性肿瘤的粗 IR 高于女性SLE患者(表2)。女性SLE患者乳腺癌和生殖系统癌的粗IR最高(粗IR 29.88/ 10000 pys,95% CI 25.30-34.45)，其次是甲状腺(粗IR 26.96/ 10000 pys,95% CI 22.62-31.31)和肝脏(粗IR 10.32/ 10000 pys,95% CI 7.37-12.67)癌症。而男性SLE患者的生殖系统癌粗IR最高，包括前列腺癌（粗IR 19.58 / 10，000PYs，95%CI 8.01-31.14），其次是结肠（粗IR 17.80 / 10，000PYs，95%CI 6.77-28.83）和肺部（粗IR 16.02 / 10，000PYs，95%CI 5.55-26.48）癌症和NHL（粗IR 16.02 / 10，000PYs，95%CI 5.55-26.48）。

与一般人群相比，女性SLE患者血液恶性肿瘤的SIR为:多发性骨髓瘤(SIR 8.95, 95% CI 4.08-13.82)最高，其次是NHL (SIR 5.33, 95% CI 3.32-7.34)和白血病(SIR 3.64, 95% CI 1.58-5.70)。在实体恶性肿瘤中，膀胱癌（SIR 2.74，95% CI 1.04–4.44）在女性SLE患者中具有最高的增量风险。其他实体恶性肿瘤，如甲状腺癌、乳腺癌和生殖系统癌、肝癌、结肠癌、肺癌和胰腺癌，女性SLE患者的风险也高于一般人群(表3)。

在男性SLE患者中，与一般人群相比，NHL的SIR（SIR 12.71，95%CI 4.41-21.02）增加，但其他血液系统恶性肿瘤的风险，如白血病（SIR 7.80，95%CI 0.16-15.45）和多发性骨髓瘤（SIR 3.90，95%CI 0-11.53）的风险没有显着增加。尽管男性SLE患者整体实体恶性肿瘤的风险增加（SIR 1.78，95% CI 1.39–2.16），但与一般人群相比，部位特异性实体癌的风险并未增加(表3)。

综上，本研究纳入17854名SLE患者，在观察期间（60，511人年[PYs]），SLE患者中发生了768例实体恶性肿瘤（126.9 / 10，000 PYs）和68例血液系统恶性肿瘤（11.2 / 10，000 PYs）。在SLE患者中，主要发生乳腺癌和生殖系统癌以及甲状腺癌，其次是肝癌和结肠癌。与一般人群相比，SLE患者的总体、实性恶性肿瘤和血液系统恶性肿瘤的SIR分别为1.8、1.7和5.9。在实体恶性肿瘤中，头颈部 、膀胱、肝脏 、胰腺、肺癌、结肠癌 、甲状腺癌以及乳腺和生殖系统在 SLE 患者中的风险增加。SLE的女性患者患多发性骨髓瘤，NHL和实体癌（如乳腺癌或生殖系统，甲状腺，肝脏，结肠癌，肺癌，胰腺癌和膀胱癌）的风险显着增加，而男性患者表现出患NHL的风险增加。

原文来源：

Han et al.Increased risk of malignancy in patients with systemic lupus erythematosus: population-based cohort study in Korea.Arthritis Res Ther (2021) 23:270
https://doi.org/10.1186/s13075-021-02648-y