全世界糖尿病的负担是巨大的，而且还在急剧增加，估计到2030年将达到4.38亿人。中国的一项全国性调查显示，2017年中国糖尿病患病率估计为12.8%。肥胖及相关代谢紊乱已被证实是2型糖尿病(T2DM)的致病因素。然而，一些肥胖个体可能不会出现代谢紊乱，如血压升高、血脂异常和低胰岛素敏感性。这种表现出相对有利的代谢特征的肥胖亚组称为“代谢健康肥胖”(MHO)。一般而言，估计有3%-22%的一般人口受MHO影响。大规模流行病学研究表明，在欧洲，与代谢健康且正常体重(MHN)参与者相比，MHO成年人患2型糖尿病的风险显著增加，日本和韩国，以及之前很少有文献系统地研究了中国人的糖尿病风险，这些糖尿病风险是根据代谢健康状况按BMI类别划分的。此外，值得注意的是，代谢健康可能是一种短暂的表型，而MHO个体更容易发生代谢风险。然而，大多数研究可能忽略了这一问题，那些专注于转变的研究存在样本量小或研究人群仅限于女性。因此，糖尿病风险在这一特定人群中是如何分层的，代谢风险因素在长期随访中在不同BMI组中是如何变化的，以及代谢紊乱的发生如何影响糖尿病风险仍有待阐明。鉴于中国成人肥胖率的上升，更好地理解MHO表型及其转变对健康的影响，有助于公共卫生和临床实践，并促进更有效的糖尿病预防和管理策略。

目的：前瞻性评估不同体重指数(BMI)的代谢健康状况及其转变与糖尿病发病风险的关系。

设计：CKB是一项基于人群的纵向队列研究，始于2004年，从中国10个地点(5个城市和5个农村地区)招募了512,715名年龄在30-79岁的中国成年人。大约25239人(5%)被随机邀请到2013年8月4日至2014年9月18日期间的调查。所有参与者填写一份由访谈者管理的电子问卷，提供关于社会人口特征、药物、生活方式和饮食因素的详细信息，并填写一份书面知情同意书。有糖尿病史(n=30,300)、中风史(n=8,884)、冠心病史(n=15,472)或癌症史(n=2,578)，以及血糖(n=8,160)或BMI (n=2)缺失数据的参与者被排除在本研究之外。排除不符合的病人后，共有432763名参与者根据体重指数和随访期间出现糖尿病事件的代谢状态进行交叉分类。

结果：代谢健康型肥胖(MHO)的2型糖尿病风险高于代谢健康且正常体重者(HR：3.97，95%CI：3.64~3.66)，以代谢健康型肥胖(MUO)患者最高(HR：6.47，95%CI：6.17~6.79)。大约15.26%的MHN患者转化为代谢健康超重或肥胖(MHOO)，而48.40%的MHOO患者在整个随访过程中未转化。在肥胖或超重人群中，与代谢健康状态稳定的人相比，从代谢健康状态转变为不健康状态可能增加患糖尿病的几率(HR：3.70，95%CI：2.99-4.59)，而那些持续代谢紊乱的人最有可能患糖尿病(HR：8.32，95%CI：7.08-9.78)。

图1 基线和第二次复查时MHO患病率的性别差异；†患病率按年龄和地区进行标准化。缩写:MHN，代谢健康正常体重;MHO，代谢健康肥胖;MHOW，代谢健康超重;MUN，代谢不健康正常体重;MUO，代谢不健康肥胖;MUOW，代谢不健康超重。

图2 第二次调查及MHO对2型糖尿病的性别危险比；†按年龄(5岁)、研究地区、教育水平(小学或更低，中学或更高)、家庭收入(<2万元/年，或≥2万元/年)、婚姻状况(已婚，其他)、吸烟状况(当前定期吸烟者，非当前定期吸烟者)、酒精消费(每周饮酒者，非每周饮酒者)、水果摄入频率、蔬菜摄入频率、肉类摄入频率(天/周)、糖尿病家族史、体育活动(3组)；‡HR显示在方框上方，每个类别的案例数显示在方框下方。相应的95%的配置项被绘制为线条。正方形的大小与HR的对数的方差成反比；*2型糖尿病与MHO的关系因性别不同而不同(p表示相互作用<0.001)。

图3 MHO状态从基线到第二次复查的转变

图4 代谢状态与糖尿病风险之间的转变。†HRs被调整为年龄(5岁)，性别，研究地区，教育水平(小学或更低，中学或更高)，家庭收入(< 20000元/年，或≥20000元/年)，婚姻状况(已婚，其他)，吸烟状况(当前定期吸烟者，非当前定期吸烟者)，酒精消费(每周饮酒，非每周饮酒者)、水果摄入频率、蔬菜摄入频率、肉类摄入频率(天/周)、糖尿病家族史和体育活动(3组)；‡HR显示在方框上方，每个类别的案例数显示在方框下方。相应的95%的配置项被绘制为线条。正方形的大小与HR的对数的方差成反比。

图5 按肥胖和代谢健康类别调整的糖尿病和糖尿病死亡危险比

结论：代谢健康是一种短暂的状态，在所有根据BMI分类中，个体从代谢健康状态转变为不健康表型可能会增加患糖尿病的风险。

原文出处：

Song Z, Gao M, Lv J,et al.Metabolically healthy obesity, transition to unhealthy phenotypes and type 2 diabetes in 0.5 million Chinese adults: The China Kadoorie Biobank.Eur J Endocrinol 2021 Dec 01