肺动脉高压（PAH）是一种肺血管床疾病，肺血管系统发生重构、血管收缩和血栓状态增加，导致肺血管阻力进行性增加、右心室衰竭和死亡。参与 PAH 发生和进展的病理生理机制是复杂的，并且已经提出了许多遗传和环境因素的作用。描述 PAH 病理生理学的最新进展之一是胰岛素抵抗 (IR) 和 PAH 之间存在关联。我们之前的研究表明，PAH 患者的葡萄糖耐受不良和 IR 的发生率可能更高。然而，我们的研究人群仅由 I 类 PAH 患者组成。此外，我们没有直接评估 IR，而是使用甘油三酯 (TG) 与高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 的比率 (TG/HDL-C) 作为我们研究人群中 IR 的替代指标。由 Matthews等人开发的稳态模型评估-胰岛素抵抗 (HOMA-IR)是一种方便的 IR 估计方法，已广泛应用于临床和流行病学研究。在本研究中，我们旨在评估所有 PH 级别的肺动脉高压 (PH) 患者 [无糖尿病 (DM) 病史] 的 HOMA-IR 及其在该组患者中的预后意义。

研究方法-患者选择：研究人群是在 2015 年 3 月至 2016 年 3 月期间计划进行右心导管插入术 (RHC) 的患者中选择的，以根据以下纳入/排除标准首次或随访评估 PH。

纳入标准：基于更新的 PH 临床分类的 PH 存在；RHC 中平均肺动脉压 (PAP) ≥ 25 mmHg；年龄≥18岁；

排除标准：患有DM；正在治疗高脂血症；在之前的实验室评估中存在葡萄糖不耐受 [糖化血红蛋白 (HbA1c) > 6%] 或高血糖，有利于未确诊的 DM [空腹血糖 (FBS) > 126 mg/dL 或 2 小时血浆葡萄糖 ≥ 200 mg/dL] ；服用泼尼松龙或其他皮质类固醇的历史；失代偿性右心室衰竭和/或明显的体液超负荷；无法进行 6 分钟步行测试 (6MWT)；孤立的毛细血管后 PH。

研究终点：

该研究的主要终点是确定 PH 患者及其不同亚组中 IR 的患病率。次要终点是所有死亡原因的流行率和预测因素及其与 IR 的关系。

研究结果：

死亡风险评估

考虑到简化的死亡风险评估工具，59 名患者中有 49 名可归类为高风险。在毛细血管前 PH 组中，42 名患者中有 33 名被归类为风险升高。
就风险类别而言，IR 和 IS 组之间没有差异（P = 0.8）。然而，虽然 HOMA-IR 水平在高危组和低危组中没有差异 [高危组和低危组的 HOMA-IR 中位数 (IQR) 为 0.9 (0.5–2) 与 0.8 (0.4– 1.9)，P = 0.8，高危组的 TG/HDL 比值显着更高（高危组和低危组分别为 3.05 ± 0.15 和 2.1 ± 0.18 mg/dL，P = 0.01）。

在单变量分析中，死亡率与年龄较大、男性 [9 (64.3%) 男性 vs. 5 (35.7%) 女性]、较低的 BMI 和 PH 等级相关。6MWT 较低和 HOMA-IR 较高的人死亡率较高，但没有统计学意义。多变量分析表明，年龄、男性、BMI 和 CI 是死亡率的独立预测因素。在单变量和多变量分析中，IR 与全因死亡率无关。

研究讨论：

在本研究中，我们通过 HOMA-IR 方法评估了所有 PH 级别的 PH 患者中 IR 的患病率；更稳健和有效的 IR 指数表明，IR 在孤立性毛细血管前 PH 或 PAH 患者中更为普遍。超过三分之一的 PAH 患者有 IR，高于伊朗一般人群的 IR 患病率。令人惊讶的是，尽管我们可以显示 IR 患者死亡率更高的趋势，尽管 IR 的患病率相对较高，但在 IS 和 IR PAH 之间未发现 PAH 病因、NYHA 功能分类、6MWT 距离和血流动力学结果存在显着差异组。我们研究人群中的 IR 也与年龄、性别、BMI 和代谢综合征的特征（包括 TG/HDL 比率）无关。

文献出处：

Zare E, Kafshbani P, Chenaghlou M, Noori M, Ghaemmaghami Z, Amin A, Taghavi S, Naderi N. Prognostic significance of insulin resistance in pulmonary hypertension. ESC Heart Fail. 2021 Dec 13. doi: 10.1002/ehf2.13752. Epub ahead of print. PMID: 34904389.