质子泵抑制剂 (PPI) 是适用于多种胃病的常用处方药，包括消化性溃疡病、胃食管返流性并（GORD）和 Barrett食管炎。组胺受体拮抗剂 (H2RA) 是另一种抑酸药物，适用于类似的情况，尽管与 PPI 相比，它们在降低胃酸水平方面的效果较差，但安全性已经得到公认。长期使用 PPI 可能会诱发高胃泌素血症，而这可能与结直肠癌的发展有关，因为在体外，高胃泌素血症已被证明可促进正常和恶性结肠和直肠癌细胞的增殖。迄今为止，几项调查 PPI 使用与结直肠癌之间关联的观察性研究得出了相互矛盾的结果（相对风险范围为 0.85 至 2.54）。鉴于相互矛盾的观察证据，目前尚不清楚 PPI 的使用是否与结直肠癌的发病率相关，因此，本项研究旨在探究确定与组胺受体拮抗剂 (H2RA) 相比，质子泵抑制剂 (PPI) 是否与结直肠癌风险增加有关。

      研究人员收集了英国1990年至2018年接受PPI和H2RA治疗的患者，所有患者随访至 2019 年。Cox 比例风险模型适用于估计结直肠癌的边际HR和95% CI值，最后使用标准化死亡率权重对模型进行加权分析。预先指定的二级分析评估了与累积持续时间、累积剂量和治疗开始后时间的关联。最终结局所需的结果数据是在随访 5 年和 10 年时计算得出的。

      本项研究的队列分别包括1293749名PPI和292387名H2RA的受试者，随访的中位持续时间为 4.9 年。虽然 PPI 的使用与结直肠癌总体风险增加无关（HR：1.02，95% CI 0.92 至 1.14），但 HR 随 PPI 使用的累积持续时间而增加（<2 年，HR：0.93，95% CI 0.83至 1.04；2-4 年，HR：1.45，95% CI 1.28 至 1.60；≥4 年，HR：1.60，95% CI 1.42 至 1.80）。从治疗开始后的累积剂量和时间观察到类似的模式。在 5 年和 10 年的随访中，最终出现结肠癌的人数分别是5343 和 792名。

       本项研究证实虽然与H2RA相比，任何 PPI 的使用与结直肠癌风险增加无关，但长期使用可能与这种恶性肿瘤的风险适度增加有关。

原始出处：

Devin Abrahami. Et al. Proton pump inhibitors and risk of colorectal cancer. GUT. 2021.