慢性创伤性脑病（CTE）是一种神经退行性疾病，与在各种接触性运动中遭受的重复性头部撞击（RHI）有关，如美式足球、冰球、橄榄球、摔跤和美式足球（足球）。

在CTE参与者中观察到的一些更常见的临床特征包括冲动、攻击性、抑郁、记忆受损和执行功能障碍。 定义CTE的神经病理学标准是，主要在神经元和皮质沟深处发现的星形胶质细胞的异常高磷酸化tau（p-tau）的血管周围堆积。 其他多种病症，如淀粉样β（Aβ）、路易体和TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）也可能经常出现在CTE中，但p-tau的存在是决定性的特征。参与CTE进展的tau表位尚未被划定。

阿尔茨海默病（AD）与CTE相反，其特点是以神经元斑块（NP）和tau免疫活性神经纤维缠结（NFT）的形式合并存在Aβ沉积，以一种刻板的模式发展，首先涉及内侧颞叶。 一些比较公认的磷酸化位点包括Thr181（p-tau181）、Ser202（p-tau202）、Thr231（ptau231）和Ser396（p-tau396）。

p-tau231的磷酸化已被证明是AD的早期事件，但p-tau202和p-tau396的时间磷酸化模式仍有争议。 一些研究发现p-tau396的磷酸化是一个较晚的事件，在p-tau202的磷酸化之后发生，而另一些研究认为p-tau396的磷酸化先于p-tau202或平行发生。

藉此， 波士顿大学的SpiroAnthony Stathas等人，测试了上述四个在AD中常见的表位：p-tau181、p-tau202、p-tau231和p-tau396，以及在既非CTE也非AD、CTE、AD以及CTE和AD的参与者中总Aβ（Aβ1-38、Aβ1-40和Aβ1-42）的水平。

他们用参加接触性运动的总年数作为累积RHI暴露的代理，进一步测试了这样的假设：总年数可以预测CTE相关tau表位的磷酸化增加。这样做，他们不仅系统地划定了CTE和AD不同阶段的四个p-tau表位，而且还评估了特定磷酸化位点和神经退行性疾病类型之间的任何潜在关系。

他们测量了背外侧额叶皮层中磷酸化的tau表位，这些大脑既没有CTE也没有AD（n = 108），CTE（n = 109），AD（n = 223），以及CTE和AD（n = 33）的死后大脑。

他们发现：CTE中高磷酸化tau（p-tau）202、p-tau231和p-tau396的水平显著增加。接触RHI的总年数与p-tau202水平的增加明显相关（P = .001），但与p-tau396无关。

相反，p-tau396与淀粉样β（Aβ）1-42水平关系最密切（P < .001）。

与AD相比，早期和晚期CTE的p-tau202 :p-tau396比率明显增加。

这个研究的重要意义在于发现了：在额叶皮层中，p-tau202是CTE中最上调的p-tau种类，而p-tau396在AD中最多。p-tau202和p-tau396的测量可能有助于开发疾病的生物标志物。

原文出处：
Stathas S, Alvarez VE, Xia W, et al. Tau phosphorylation sites serine202 and serine396 are differently altered in chronic traumatic encephalopathy and Alzheimer’s disease. Alzheimer’s &amp; Dementia. Published online December 2, 2021:alz.12502. doi:10.1002/alz.12502