在2019年冠状病毒 (新冠肺炎)大流行的几个月后，这种疾病的神经系统症状被识别出来。20%的新冠肺炎患者出现意识障碍，大部分是严重感染和合并疾病的患者。严重新冠肺炎的意识障碍(COVID-DOC)可能会延长，神经恢复的预后不明朗，这种不确定性具有深远的影响——既可能对无康复机会的患者继续无意义的治疗，也可能对本有机会康复的患者停止治疗，而造成严重错误。

      一些从COVID-DOC病程中恢复的病例逐渐增加，这些报告表明在COVID-DOC之后意识恢复是可能的，但他们对选择偏倚的敏感性使得恢复的可能性不确定。COVID-DOC的康复和指导预后讨论至关重要的长期功能结果均未进行评估。

      COVID-DOC的病理生理学也同样不清楚。由其他原因引起的脑损伤(无论是创伤性、缺氧性或脑血管性)引起的DOC的特征是神经连接性减弱，包括静息状态功能磁共振成像(rs-fMRI)测量的功能连接性，以及弥散磁共振(d-MRI)测量的结构连接性。尚不清楚COVID-DOC是否具有类似的连接性中断的特征。近日，有研究人员发起了一项前瞻性、纵向、多模式的研究，以描述COVID-DOC的长期康复情况，并评估其大脑连接情况(ClinicalTrials.gov NCT04476589)：

(1)确定COVID-DOC患者的人口学和临床特征；(2)描述COVID-DOC术后意识和长期功能的恢复情况；(3)评估COVID-DOC与健康对照比较的功能网络连通性；(4)与健康对照对照的COVID-DOC的结构连通性评估，以及与因严重创伤性脑损伤(TBI)(已知会扰乱白质束15、16、18)的DOC患者的比较；(5)探索可能与COVID-DOC康复相关的变量。

      在这项前瞻性的纵向研究中，筛选了机构连续的新冠肺炎患者。招募了患有DOC的危重成人患者，这些患者因镇静或结构性脑损伤而无法解释，并计划接受脑部MRI检查。进行了静息状态功能磁共振成像和弥散磁共振成像，以评估功能和结构的连通性，并与健康对照组和严重创伤性脑损伤(TBI)引起的DOC患者进行比较。还评估了出院时及出院后3个月、6个月的意识恢复(服从命令)和功能结果(扩展的格拉斯哥结果量表[GOSE]和残疾评定量表[DRS])。还探讨了临床变量是否与COVID-DOC的康复有关。

在筛选了1,105名新冠肺炎患者后，共招募了12名COVID-DOC患者。中位年龄为63.5岁[四分位数范围55-76.3]。除登记后不久死亡的一名患者外，其余11名患者在停止持续静脉镇静后0-25天(中位数7[5-14.5])全部恢复意识。 出院时，所有存活的患者中位数Gose 3，中位数DRS 23。然而，最终除了2名患有严重多发性神经病的患者外，所有患者都带着正常的认知和轻微的残疾回到了家：3个月时，中位数Gose 3，中位数DRS7；6个月时，中位数Gose 4，中位数DRS3。 10名COVID-DOC患者接受了先进的神经成像；与健康对照组相比，COVID-DOC患者的脑功能和结构连通性降低，结构连通性与严重脑外伤患者相当。

      COVID-DOC后存活的患者总是能恢复意识。虽然残疾在住院后很常见，但在接下来的几个月里，功能状况有所改善。虽然未来的研究是必要的，但这些前瞻性的发现为COVID-Doc的预后和病理生理学提供了信息。

文献来源：Fischer D, Snider SB, Barra ME, et al. Disorders of Consciousness Associated With COVID-19: A Prospective, Multimodal Study of Recovery and Brain Connectivity [published online ahead of print, 2021 Dec 3]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013067. doi:10.1212/WNL.0000000000013067