慢性髓系白血病(CML)是一种恶性骨髓增生性造血干细胞疾病，占成人白血病病例的15%。它是由骨髓增生性肿瘤(MPN)患者中费城(Ph)染色体的存在引起的。CML的临床进展可分为慢性期(CP)、加速期(AP)和爆炸危象期(BC)。患者通常被诊断为CP，症状相当容易控制，但如果没有有效的医疗干预，CML将进展为AP，并最终在3-5年内转化为急性白血病样疾病。

CML的标准治疗方法是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。波纳替尼、大剂量伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼和博苏替尼已被美国食品和药物管理局(FDA)批准为治疗CML的二线药物。国外一研究团队为评估帕纳替尼与二线 TKI 相比在治疗一线 TKI 失败或不耐受的成年 CML 患者中的成本效益，进行了马尔可夫状态转移模型。

图1：模型的结构。同种异体-HSCT：异基因造血干细胞移植TKI酪氨酸激酶抑制剂严重不良事件AP加速BC：细胞危象期CCyR：完全细胞遗传学反应TKI酪氨酸激酶抑制剂；马可结后的所有亚树相同；达沙替尼、尼洛替尼和博苏替尼与波纳替尼具有相同的亚树。

图2：成本效益分析

图3：在交替信用证门槛下具有成本效益的可能性。

从临床试验和文献中获得模型转换、不良反应概率、效用数据和医疗成本。测量包括药物治疗、随访、不良事件、同种异体干细胞移植和质量调整生命年 (QALY)。使用蒙特卡罗模拟进行单变量和贝叶斯多变量概率敏感性分析。

与尼罗替尼相比，达沙替尼的 ICER 为 79,086 美元/QALY。与达沙替尼和尼罗替尼相比，普纳替尼的 ICER 分别为 176,278 美元/QALY 和 141,563 美元/QALY。达沙替尼是 100,000 美元/QALY 阈值的最佳治疗方法。波纳替尼或达沙替尼最佳治疗的概率 (36%–40%) 与 $160,000–$180,000/QALY 的阈值相关。

总之，模型结果表明，在美国，达沙替尼和普纳替尼可被视为具有成本效益的选择，与其他 CML 二线 TKI 相比，可提供临床益处。

原始出处：

Yue X,Hincapie AL,Li Y,et al.Safety and cost-effectiveness of ponatinib versus other tyrosine kinase inhibitors as second-line therapy in patients with chronic myeloid leukemia in the United States.[J].Leuk Lymphoma,1970,:1-9.