近期，在晚期胃或食管腺癌（GEAC）患者中，免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗已被推荐用于一线治疗，而不管LD-L1的表达水平如何。但是免疫检查点抑制剂（ICI）在PD-L1低表达患者的疗效仍不明确。因此，有学者开展了相关研究，评估目前III期临床研究中PD-L1低表达亚组患者中ICI的疗效。相关结果发表在Journal of Clinical Oncology杂志上。

该研究主要是重新构建随机对照研究中未报道的亚组的预后结果。纳入三个随机临床研究：CheckMate-649, KEYNOTE-062, 和KEYNOTE-590。KEYNOTE-590研究749例患者中有19例[2.54%]缺失PD-L1 CPS评分；而其他两项没有。CheckMate-649研究未报告PD-L1 CPS 1-4患者OS和PFS的HRs或Kaplan-Meier (KM)，KEYNOTE-062研究未报告PD-L1 CPS 1-9患者OS和PFS的HRs或Kaplan-Meier (KM)。本研究主要报道了CheckMate-649和KEYNOTE-062研究PD-L1低表达亚组结果。

     已报道ICI在GEAC患者的疗效

CheckMate-649 PD-L1 CPS 1-4 亚组患者中，nivolumab联合化疗对比单独化疗的OS没有统计学差异(HR=0.950, 95% CI, 0.747 to 1.209, P=0.678)。同样类似，KEYNOTE-062 PD-L1 CPS 1-9 亚组患者中，相对于单独化疗，pembrolizumab单药治疗(HR=1.027, 95% CI, 0.811 to 1.300, P=0.827) 或pembrolizumab联合化疗(HR=0.836, 95% CI,0.658 to 1.061, P=0.141) 均不能显著的改善患者OS。

                OS

CheckMate-649 PD-L1 CPS 1-4 亚组患者中，nivolumab联合化疗对比单独化疗的PFS没有统计学差异(HR=0.958, 95% CI, 0.743 to 1.236,P=0.743)。同样类似，KEYNOTE-062 PD-L1 CPS 1-9 亚组患者中，相对于单独化疗， pembrolizumab联合化疗(HR=0.924,95% CI, 0.730 to 1.169, P=0.510)不能显著的改善患者OS。然而，相对于单独化疗，pembrolizumab 单药反而可能促进肿瘤进展(HR=2.092, 95% CI, 1.661 to 2.635, P=0.001)。

              PFS

综上，研究表明，对于PD-L1低表达的晚期胃或食管腺癌(GEAC)患者，一线治疗加入免疫检查点抑制剂（ICI）并不能明显使患者获益。

原始出处：

Zhao JJ, Yap DWT, Chan YH, Tan BKJ, Teo CB, Syn NL, Smyth EC, Soon YY, Sundar R. Low Programmed Death-Ligand 1-Expressing Subgroup Outcomes of First-Line Immune Checkpoint Inhibitors in Gastric or Esophageal Adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2021 Dec 3:JCO2101862. doi: 10.1200/JCO.21.01862. Epub ahead of print. PMID: 34860570.