乳腺癌是全球女性最常发生的癌症。约15-20%的患者存在人表皮因子受体2（HER2/ERBB2）过表达或扩增，可从HER2靶向药物治疗中获益。

KN026是一种新型的双特异性的抗体，可同时结合HER2的两个不同的抗原表位。这是一项首次在人体中开展的I期试验，旨在评估KN026作为单药用于HER2阳性的转移性乳腺癌患者的安全性/耐受性、药代动力学、初始效果和潜在的预测生物标志物活性。

招募了既往接受抗HER2治疗后进展的HER2阳性的转移性乳腺癌患者，静脉予以KN026单药治疗：5 mg/kg (QW)、10 mg/kg (QW)、20 mg/kg (Q2W) 或30 mg/kg (Q3W)。

治疗相关的副反应

共招募了63位患者。最常见的治疗相关的副反应有发热（23.8%）、风险（22.2%）、天冬氨酸转氨酶升高（22.2%）、丙氨酸

转氨酶升高（22.2%）。只有4位患者报告了3级的治疗相关不良反应。

最佳治疗反应

暴露反应分析结果支持以 20 mg/kg (Q2W) 或 30 mg/kg (Q3W)作为推荐的2期剂量，以该剂量治疗时，57位患者的客观缓解率（ORR）达到了28.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月（95% CI 4.2-8.3）。

对20位存在HER2扩增的患者进行的转化研究进一步证实，HER2与CDK12同时扩增是预测患者对KN026治疗反应较好的潜在生物标志物（有 vs 无同时扩增：ORR 50% vs 0%; 中位PFS 8.2 vs 2.7个月；p=0.05和0.04）。

综上所述，HER2双特异性抗体KN026在转移性乳腺癌患者中的耐受性良好，治疗效果堪比曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重治疗。HER2/CDK12共扩增或可区分从KN026治疗中获益更多的患者。

原始出处：

Jian Zhang, Dongmei Ji, Li Cai, et al. First-in-human HER2-targeted Bispecific Antibody KN026 for the Treatment of Patients with HER2-positive Metastatic Breast Cancer: Results from a Phase I Study. Clin Cancer Res November 29 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-2827