肺动脉高压 (PAH) 是一种进行性疾病，其特征是肺血管阻力增加，导致右心室衰竭和死亡。建议使用多维方法对 PAH 患者进行定期风险评估，这可以帮助临床医生确定个体临床管理计划和优化患者结果，以实现实现低风险状态的总体治疗目标。已经开发了几种评估一系列不同变量的风险评估策略或工具，包括来自法国肺动脉高压登记处 (FPHN) 的风险方程，肺动脉高压新开始治疗的前瞻性比较注册 (COMPERA)、瑞典 PAH 风险评分和评估早期和长期 PAH 疾病管理注册 (REVEAL)。

REVEAL 风险评分 (RRS) 已被证明可以预测 PAH 患者的生存率，并在连续风险评估中具有预后价值。最近，开发了更新版本（RRS 2.0）以进一步完善风险预测。在现实生活中的临床实践中，时间、数据可用性和评估约束可能会对侵入性风险评估工具的使用产生限制影响。为了提高 RRS 在日常临床环境中的可用性，开发了精简版 REVEAL Lite，将变量数量从 RRS 中使用的12个减少到8个非侵入性变量，并排除了一些不可修改的变量。这已进一步细化为 REVEAL Lite 2 评分中的六个变量，排除了世界卫生组织 (WHO) 第 1 组病因亚组（即 PAH 亚型）、人口统计数据（性别/年龄）、之前的全因住院6 个月，一氧化碳的肺弥散量，平均右心房压，和肺血管阻力。

Riociguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，已被批准用于治疗 PAH 和无法手术或持续/复发的慢性血栓栓塞性肺动脉高压。在 PAH 患者使用 riociguat 的 PATENT-1 和 PATENT-2 研究中，12 周的 riociguat 降低了 RRS 10和 RRS 2.0。此外，在 PATENT-2 的长期扩展中，较低的 RRS 和 RRS 2.0 与生存率和临床无恶化生存率 (CWFS) 的改善相关。PATENT 研究旨在调查 riociguat 对 REVEAL Lite 2 评分的影响以及 REVEAL Lite 2 与 PAH 患者长期结果的关联。

研究设计和患者：

PATENT-1 是一项为期 12 周的随机、双盲、安慰剂对照研究，对 PAH 患者使用利奥西呱。患者每天接受最多 2.5 毫克的 riociguat 3 次（每天 3 次，最多 2.5 毫克 [每天 3 次]）或探索性剂量上限为 1.5 毫克，每天 3 次，或安慰剂。PATENT-2 是一项开放标签扩展，其中所有患者都接受了利奥西呱（最多 2.5 毫克，每天 3 次）。之前已经描述了 PATENT-1 (NCT0081063) 和 PATENT-2 (NCT00863681) 的方法。所有完成 PATENT-1 并参加 PATENT-2 的患者都包括在该分析中。

REVEAL lite 2 风险评估

REVEAL Lite 2 是使用 REVEAL 登记处的数据开发的，该登记处包括除新生儿肺动脉高压 (PH) 之外的所有 WHO I 组 PAH 亚组。7 REVEAL Lite 2 中使用的六个参数是：1) 肾功能不全（如果估计肾小球滤过率[eGFR] <60 mL/min/1.73 m 2或临床医生判断存在肾功能不全，如果 eGFR不可用）；2) WHO/纽约心脏协会功能等级 (FC)（如果 FC I 评分 –1；如果 FC III 评分为 +1；如果 FC IV 评分为 +2）；3)收缩压（如果 <110 mmHg，评分 +1）；4) 心率（如果 >96 bpm，得分 +1）；5) 6 分钟步行距离 (6MWD)（如果 ≥ 440 m，则为 –2；如果 320–<440 m，则为 –1；如果 <165 m，则为 +1）；和 6) N-脑钠肽的末端激素原（如果 <300 pg/mL，得分为 –2；如果 ≥1100 pg/mL，得分为 +2）。

研究结果：

在 PATENT-1 第 12 周，使用 riociguat 2.5 mg 提高 REVEAL Lite 2 评分（与安慰剂相比的最小二乘均差：-0.8；p = 0.0004）。在 PATENT-1 第 12 周与安慰剂相比，接受 riociguat 2.5 mg 的更多患者稳定或改善了风险层（p = 0.0005）并达到低风险状态。

基线和 PATENT-1 第 12 周的 REVEAL Lite 2 评分与生存和 CWFS 相关（所有 p < 0.0001），以及从基线到第 12 周的评分变化（分别为 p = 0.0002 和 p < 0.0001）。生存率和 CWFS 在基线 (p < 0.0001) 和 PATENT-1 第 12 周 (p < 0.0001) 的风险分层之间存在差异。

研究结论：

该分析证实了利奥西呱对 PAH 患者的风险降低益处，并进一步有助于验证 REVEAL Lite 2 在促进 PAH 风险评估方面的作用。

参考文献：

Benza RL, Boucly A, Farber HW, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, Lambelet M, Rahner C, Bansilal S, Nikkho S, Meier C, Sitbon O. Change in REVEAL Lite 2 risk score predicts outcomes in patients with pulmonary arterial hypertension in the PATENT study. J Heart Lung Transplant. 2021 Oct 28:S1053-2498(21)02572-9. doi: 10.1016/j.healun.2021.10.013. Epub ahead of print. PMID: 34848133.