逢希伯-林道综合征（VHL）是一种罕见的家族性疾病，主要的病灶是先天性的血管母细胞瘤(hemangioblastomas)，是VHL基因致病性变异导致的。每27300-39000名新生儿中就有1名VHL患者，其临床表现为透明细胞肾细胞癌、胰腺神经内分泌肿瘤和中枢神经系统和视网膜血管母细胞瘤等。由于VHL基因失活和缺氧诱导因子2α(HIF-2α)激活，VHL患者肾细胞癌的发病率很高。Belzutifan是一种HIF-2α抑制剂，近日研究人员公布了Belzutifan治疗VHL相关肿瘤的临床研究结果。

本次研究为II期临床研究，VHL相关肾细胞癌患者接受120mg Belzutifan口服治疗，每天1次，以评估其安全性和有效性。研究的主要终点为客观缓解率，包括完全或部分缓解（实体肿瘤治疗应答评价标准，第1.1版），同时评估非肾癌VHL患者的临床疗效。

平均随访21.8个月后，肾细胞癌患者总体的客观缓解率为49%，在胰腺癌（61例患者中47例，77%）和中枢神经系统血管母细胞瘤患者（50例患者中15例，30%）中也观察到了治疗反应。12名视网膜血管母细胞瘤患者的16只眼睛均表现出临床改善。Belzutifan治疗最常见的不良事件是贫血（90%）和疲劳（66%）。7名患者停止治疗：4名患者自愿停止治疗，1例患者因与治疗相关的不良事件（1级头晕），1例因疾病进展停止治疗，1例患者死于芬太尼急性中毒。

Belzutifan治疗后患者应答率

研究认为，HIF-2α抑制剂对逢希伯-林道综合征相关肿瘤患者有良好的治疗效果，其不良事件多为1-2级事件。

原始出处：

Eric Jonasch et al. Belzutifan for Renal Cell Carcinoma in von Hippel-Lindau Disease. N Engl J Med，November 25，2021.