免疫检查点抑制剂在微卫星不稳定性-高/错配修复缺陷 (MSI-H/dMMR) 肿瘤中表现出高应答率和持久的临床效益。但是，约50%-60%的肿瘤患者对单剂抗PD-1/PD-L1抗体无反应，而且约50%的应答者会在6-12个月内复发。

这是一项Ib期的临床试验，旨在评估抗PD-L1抗体LY3300054单药或联合抗TIM-3抗体LY3321367在微卫星不稳定性-高/错配修复缺陷的晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性和安全性。

招募了年满18岁的既往未接受过抗PD-1/PD-L1治疗的明确存在微卫星不稳定性-高/错配修复缺陷的晚期实体肿瘤患者，予以LY3300054单药（单药组，n=40）或LY3300054+LY3321367（初治联合组，n=20）治疗；PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性患者接受联合治疗（耐药/难治性联合组，n=22）。联合组主要终点是安全性和耐受性。次要终点是客观缓解率。

共招募了82位患者，大部分是结直肠癌（n=39, 47.6%）或子宫内膜癌（n=14, 17.1%）。在PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性联合组中，70%以上的患者既往治疗线数≥3。

三个治疗组治疗相关的不良反应的发生情况

单药组有22位（55.0%）患者发生了治疗相关的不良反应（TRAE），其中2例（5.0%）为≥3级的TRAE；联合组有13位（65.0%）发生了TRAE，3例（7.1%）为≥3级的TRAE。PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性联合组中有6位（27.3%）发生了TRAE。

三个治疗组患者的治疗反应

单药组和PD-1/PD-L1抑制剂初治联合组分别有13位（32.5%）和9位（45.0%）患者获得了客观缓解；PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性联合组有1位（4.5%）获得了客观缓解。

综上，LY3300054单药和LY3300054/抗TIM-3联合方案具有可控的安全性。两种治疗方案在PD-1/PD-L1抑制剂初治的MSI-H/dMMR肿瘤中都展现出了可喜的临床活性。但PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性患者采用该联合方案治疗的获益有限。

原始出处：

Antoine Hollebecque, et al. Safety and Antitumor Activity of α-PD-L1 Antibody as Monotherapy or in Combination with α-TIM-3 Antibody in Patients with Microsatellite Instability–High/Mismatch Repair–Deficient Tumors. Clin Cancer Res November 11 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0261