最近的研究表明，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂可增加1型和2型糖尿病患者血液中酮体的水平。其他研究表明，在慢性心力衰竭（CHF）患者中，酮体作为燃料基质可增加心肌需氧量，特别是β-羟基丁酸酯（β-OHB）可能通过损害内皮依赖性舒张而增加血压（BP），从而导致血管硬度增加。本研究评估了SGLT 2抑制剂恩格列净是否会增加稳定型CHF患者的酮水平体，以及这种增加是否会损害血压和血管功能。

在这项前瞻性、双盲、安慰剂对照、平行组单中心研究中，75名CHF患者（左室射血分数39.0±8.2%）随机（2:1）接受恩格列嗪口服治疗（10mg/次/天 ）或安慰剂治疗，72名患者完成了该研究。通过24小时动态血压（ABP）监测评估基线血压，通过血压计系统评估血管硬度参数，并通过酶分析评估空腹代谢参数，包括β-OHB。治疗12周后重复相同的测量。在72名患者中，19名患者的血清β-OHB水平低于分析的下限（<0.05 mmol/l），因此被排除在后续分析之外。

这项研究的主要发现是，与安慰剂组相比，稳定型CHF患者中，使用恩格列嗪治疗12周会导致空腹血清β-OHB升高。在对患有急性心肌梗死的T2DM患者进行的人体研究中，与安慰剂组相比，恩格列嗪组血液中的酮体倾向于增加。此外，在T1DM患者中，2.5 mg恩格列嗪和安慰剂的酮症酸中毒率相当，但在10 mg和25 mg时有所增加。已证明使用SGLT2抑制剂治疗可增加1型和2型糖尿病患者的血β-OHB水平。通过恩格列嗪治疗12周的疗效，可以观察到血压和血管功能显著改善。治疗12周后，收缩压显著下降。然而，舒张压没有任何显著改善。

恩格列嗪治疗12周后和安慰剂疗12周后基线间β-羟基丁酸(β-OHB)的变化(左侧)

在目前的研究中，发现血管硬度和血压的改善与血清β-OHB的增加呈负相关，表明β-OHB的增加与中枢血压和24小时ABP的改善程度较低有关。中枢血压和24小时ABP都被认为是心血管事件和总体死亡率的强独立预测因子。

β-羟基丁酸酯、血压和血管参数变化之间的关系

有趣的是，研究结果表明，在使用恩格列嗪治疗后，β-OHB的增加产生了负面影响，稳定型CHF患者服用恩格列嗪后酮体增加。这一增加导致恩格列嗪对血压和血管参数的有益作用减弱。

参考文献：Pietschner, R., Kolwelter, J., Bosch, A. et al. Effect of empagliflozin on ketone bodies in patients with stable chronic heart failure. Cardiovasc Diabetol 20, 219 (2021). https://doi.org/10.1186/s12933-021-01410-7