CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞 (CD19-CAR) 和博纳吐单抗可有效诱导复发性或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的缓解，但也与 CD19 抗原调节有关。目前，关于既往有博纳吐单抗暴露对随后接受 CD19-CAR 治疗的结果的影响的数据有效。

这是一项多中心、回顾性的研究，分析了2012年至2019年期间接受 CD19-CAR 治疗的复发性或难治性 ALL 儿童和青少年患者的预后。主要评估了 6 个月的无复发生存率 (RFS) 和无事件生存率(EFS)，按博纳吐单抗暴露史进行分层；次要目标包括对比长期生存结果、完全缓解率、CD19 调节以及确定与无事件生存相关的因素。

各亚组患者的累积复发率

在 420 位接受商业 tisagenlecleucel 或研究性 CD19-CAR 构建体（三种中的任一种）治疗的患者（中位年龄 12.7岁；四分位范围 7.1-17.5岁）中，有77位（18.3%）既往接受过博纳吐单抗治疗。与未接受博纳吐单抗治疗的患者相比，接受过博纳吐单抗治疗的患者更常出现 KMT2A 重排，并更可能接受过干细胞移植。在可评估 CD19-CAR 反应的412位患者中，博纳吐单抗治疗无反应者接受 CD19-CAR 治疗的完全缓解率（20/31，64.5%）低于博纳吐单抗反应者（39/42，92.9%）或未接受过博纳吐单抗治疗的患者（317/339, 93.5%），P<0.0001。

CD19-CAR 治疗后，与博纳吐单抗反应者或未接受过博纳吐单抗治疗的患者相比，博纳吐单抗治疗无反应者的6个月 EFS 和 RFS 均最差（EFS：27.3% vs 66.9% vs 72.6；P<0.0001）。

高疾病负荷与较差的 EFS 独立相关。CD19 暗淡或部分表达（输注前）在博纳吐单抗暴露+患者中更常见（13.3% vs 6.5%; P=.06），并且与较低的 EFS 和 RFS 相关。

据了解，这是迄今为止儿童 CD19-CAR 的最大规模的研究，该研究结果表明博纳吐单抗治疗无反应和高疾病负荷与B-ALL患者采用 CD19-CAR 治疗后较差的 RFS 和 EFS 独立相关。

原始出处：

Regina M. Myers, et al. Blinatumomab Nonresponse and High-Disease Burden Are Associated With Inferior Outcomes After CD19-CAR for B-ALL. J Clin Oncol. November 12, 2021. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01405